靜息狀態同步在早期酒精禁欲可以預測隨後的複發

文摘

短期有節製的酗酒者顯示增加獎勵區域和減少參與執行控製的地區。還沒有報告這些差異是否可以預測複發。這是第一個研究,探討靜息狀態網絡的差異能否預測後複發。靜息狀態功能磁共振成像數據收集從69年短期有節製的酗酒者。參與者表現的情感去/不方便任務之外的掃描儀。在6個月隨訪,參與者分組戒酒者(N= 40;年齡:米= 46.70,標準差(SD) = 6.83)和relapsers (N= 29;年齡:米= 46.91,SD = 7.25)。我們檢查了基線靜息狀態同步(RSS)使用seed-based措施。與禁酒者相比,relapsers顯示顯著降低RSS內獎勵和執行控製網絡以及在視覺網絡(P< 0.05)。RSS relapsers可以預測複發(低P< 0.05),並顯著相關抑製性控製emotional-laden刺激(較差P< 0.017)和酒精使用(P< 0.05)。結果表明,較低的RSS在短期禁欲可能預測隨後的複發。低RSS的協會與貧窮抑製性控製表明,低RSS可能構成錯誤的未來應對外部線索,基礎,可以表現為無法抑製的行為。

介紹

酒精依賴是一個障礙,衝動和強迫性的“驅動”飲酒結合無法抑製其消費盡管負麵影響(Kamarajan et al . 2005)。特定的大腦網絡調解這些行為組件。酒精依賴症的參與者顯示增加地區自下而上的參與獎勵網絡當暴露於酒精線索(Braus et al . 2001;Myrick et al . 2004),也表明減少接觸區域的自上而下的抑製控製網絡時需要抑製優勢的響應(戈爾茨坦,Volkow 2002;戈爾茨坦et al . 2004;Akine et al . 2007;李等人。2009)。有證據表明這些神經網絡的功能協調維護成癮行為,最重要的是參與實現和維護禁欲複發在酗酒者嚐試恢複(天鶴座et al . 2004;亨氏et al . 2007;Sinha 2007;公園et al . 2010)。

由我們小組在最近的一項研究中,我們發現特定的靜息狀態同步的差異(RSS;時間內靜息狀態波動的相關性)獎勵和個人長期禁欲的執行控製網絡(Camchong等人即將到來)。我們發現,與不含酒精的控製相比,RSS在長期有節製的酗酒者被忽視區域的同步的特點,調解獎勵處理和一個增強同步區域協調執行控製的情緒和行為。還沒有報告是否RSS不同的科目在禁欲的早期階段預測複發的脆弱性。目前的研究調查了RSS在短期有節製的酗酒者的獎勵和執行控製網絡與禁欲維護決心的後續跟蹤。

雖然沒有研究調查靜息狀態的網絡在短期有節製的酗酒者隨後複發,神經成像研究已經確定了其他潛在的神經標記容易複發。大腦結構之間的關聯的數據提供了證據複發和較小的腦容量,降低皮質厚度,降低大腦皮層內表麵積的地區執行控製網絡(即內側前額葉和側前額葉皮層;Cardenas et al . 2011;都拉佐et al . 2011;金蘭et al . 2011)。額葉白質完整性(計算彌散張量成像)最近表明,酗酒者隨後複發白質完整性較低在額葉白質束比個人保持節製(在6個月隨訪;Sorg et al . 2012)。皮質灌注數據表明,個人,複發飲酒灰質的灌注與禁酒者相比額較低都拉佐et al . 2010)。電生理學的研究已經發現,酗酒者增加了β權力(之前休息腦電圖的節奏與缺乏抑製)與健康對照組相比(Porjesz et al . 2005),這些發現被發現在relapsers更明顯比禁酒者Saletu-Zyhlarz et al . 2004)。功能性磁共振成像(fMRI)的研究報道,relapsers顯示增加獎勵區域的活動(即硬膜、伏隔核(NAcc)和內側前額葉皮質)在觀察酒精線索(天鶴座et al . 2004)或減少獎勵區域的活動(例如,丘腦和NAcc)當觀看積極的刺激(亨氏et al . 2007)。最近的一項研究,研究了同步信號的波動,而尼古丁成癮者情緒Stroop執行任務時,發現當與禁酒者相比,relapsers降低了同步task-evoked信號波動島葉和額葉之間的區域(瓊斯et al . 2010)。總的來說,這些發現表明,內複發有結構和功能不同的個人獎勵和執行控製網絡。

上述發現特定的神經功能差異科目複發與那些不都是基於不同的神經激活引起的外部刺激。在回應刺激大腦活動內部組織的影響正在進行的大腦活動在休息。有證據表明,大腦的內部功能組織,可以通過檢查測量靜息狀態的同步波動,建立表征和更新信息,為未來的應對外部刺激(作為基礎在et al . 2011;小山et al . 2011;梅恩et al . 2011;朱et al . 2011)。靜息狀態的波動因此,越來越多的研究表明研究神經網絡同步的重要性在其他臨床疾病如藥物依賴(香港et al . 2009;馬et al . 2010;Camchong,麥克唐納,納爾遜et al . 2011;凱利et al . 2011)。個體差異在休息期間內在神經活動可能揭示一個持續的機製影響酒精依賴症的主題如何管理可能導致複發的危險情況。

酒精依賴症患者短時間的禁欲更容易複發。隻有一個研究Chanraud et al。(2011)研究了RSS在短期有節製的酒精依賴(節製為66.5±32.4天)。在與我們之前的研究中,我們調查了RSS在長期有節製的酗酒者的獎勵和執行控製網絡(Camchong等人即將到來)。Chanraud et al。(2011)檢查RSS在默認模式網絡在短期有節製的酗酒者。他們發現,短期有節製的酗酒者之間的RSS皮層和小腦區域後在休息期間但更高的低工作記憶任務的性能。Chanraud et al。(2011)報道,禁欲的長度與效率的地區在默認模式網絡之間的連接。沒有報告,然而,在靜息狀態的波動和複發之間的關係在酒精依賴。

高複發率在個人試圖發現禁欲與個體有關無法有效抑製飲酒麵對高風險的情況。眾多研究表明,高風險的公分母沉澱複發的情況是需要調節情感(即負麵影響)。在回顧性研究中,有酒精依賴的人報道,最常見的沉澱劑調節消極情緒狀態(複發的問題霍金斯et al . 1995)。當研究情緒調節能力之間的關係和酒精使用酒精依賴患者在治療期間和治療後,最近的一項研究發現,能夠容忍負麵情緒預測無法抑製飲酒治療後(伯克et al . 2011)。綜上所述,一個重要的行為因素相關複發有酒精依賴的人是能夠抑製優勢的行為(簡曆物質使用)當麵對情感拉登的情況下(如壓力、焦慮、抑鬱)。本研究調查了情緒反應抑製之間的關係(用情感去/不方便測量任務(AGN))和一個靜息狀態的網絡調解情緒調節(亞屬前扣帶皮層(sgACC);凱利et al . 2009)。AGN要求運動反應的抑製emotional-laden刺激和是由前扣帶皮層(艾伯特et al . 2011)。

本研究的目的是調查是否RSS在短期禁欲是不同的個人,隨後複發與個人,不要和這些差異是否與抑製性控製的處理感情激昂的刺激。目前的研究調查了RSS在短期(6周)有節製的酗酒者(米= 74.33天的禁欲;標準偏差(SD) = 18.55)。在一個會話在掃描之前,參與者完成了AGN的任務。6個月後,參與者聯係,問他們是否投了棄權票或複發和休息以前收集的功能磁共振成像數據分組根據比較結果。複發被定義為任何使用酒精或其他物質(尼古丁除外)在任何時間在參與這項研究。RSS地區內發現明顯不同relapsers與飲酒之間檢查協會的任務需要的情感抑製控製與性能(AGN的任務)。

基於我們之前的結果(Camchong等人即將到來在早期階段),我們假設RSS禁欲的酒精依賴將不同受試者隨後與那些不複發。我們假設與禁酒者相比,relapsers必須:1)增強同步自下而上的獎勵網絡內的邊緣地區和2)減毒同步的額葉區域內自上而下的抑製控製網絡與酒精依賴者相比,仍有節製的。最後,我們推測,RSS sgACC內力量會與抑製控製任務的性能質量評估當麵對感情激昂的刺激(AGN的任務)。

材料和方法

參與者

所有受試者招募了來自瓦胡島的研究比較的樣本的一部分長期禁欲的酗酒者,短期有節製的酗酒者,non-substance濫用控製(NSAC)。因為目前的研究集中在識別神經網絡不同的酒精依賴症複發個人,我們專注於短期節製酒精樣本和non-substance濫用控製樣本。所有參與者提供書麵知情同意和接受貨幣補償時間參與。同意過程和程序都是審查和批準的機構審查委員會前皇後醫學中心開始研究。短期有節製的酗酒者被要求在研究6至15周的禁欲條目。共有100名短期有節製的酗酒者招募行為測試和麵試。從100年總主題,28沒有fMRI掃描以下原因:5研究的受試者招募開始休息時fMRI沒有收集到,7複發掃描會話之前,6在身體有金屬,4是幽閉恐怖,2太大,以適應在掃描儀,1移動島以外的掃描會話之前,2沒有顯示的掃描會話和不再是可獲得的,和1休息期間過度運動工件fMRI會話導致數據不可用。因此,休息功能磁共振成像數據可供72短期節製個人(表1)。所有科目符合dsm - iv一生標準酒精依賴(美國精神病學協會1994(表)和41一生共病藥物依賴2)。主題也完成了計算機診斷訪談計劃(cdi;萊維坦et al . 1991)確定外化,焦慮或情緒障礙的診斷和症狀(表3)。

酒精測試後,屏幕酒精(Intoximeters Alco-Sensor IV, Inc .,聖路易斯,密蘇裏州,美國)和唾液屏幕藥物(口服液體藥物屏幕設備,Innovacon, Inc .,聖地亞哥,美國)進行所有受試者在每個測試天,負麵結果所需的參與(無主題沒有屏幕)。參與者收到貨幣補償他們的參與。所有受試者的物質使用曆史收集使用終身飲用曆史設計的工具斯金納和功能(1982)使用時間軸分別回關注方法論和管理對彼此的酒精和藥物使用(不含咖啡因)。排除標準為兩組包括:1)重要的頭部創傷或顱手術史;2)當前或一生的曆史糖尿病、中風、高血壓或需要醫療幹預;3)當前或一生的曆史的一個重要的神經障礙;4)活躍的肝髒疾病的臨床或實驗室證據;5)Wernicke-Korsakoff綜合症的臨床證據,6)一生的診斷精神分裂症或分裂樣障礙(cdi)評估的。尼古丁使用記錄,但使用並不排除標準。

掃描開始六個月後,72年的短期節製酒精受試者聯係,問他們是否投了棄權票或複發。因為3受試者不再可及(4.17%損耗),69年剩餘的受試者分為relapsers或飲酒。受試者認為複發如果他們喝過至少一個飲料,或使用任何其他非法物質(即冰毒、大麻、可卡因、表4)。29主題報道複發和40保持節製。從29個人,複發,複發62.07%酒精,17.24%的複發酒精和毒品,和20.69%的複發藥物(表4)。Relapsers戒酒者的不同年齡,性別,多年的教育,一生酒精劑量,劑量在高峰使用,之前在戒酒或長度最初的功能連接磁共振成像(fcMRI)會話(表1)。此外,戒酒者和relapsers沒有顯著差異的數量,或與酒精(二級親屬t(67)= 0.73,P= 0.47)或藥物(t(67)= 0.84,P= 0.41)使用問題。Relapsers有更高的壽命和當前酒精依賴症狀數在初始評估(表2)。當比較對象和一生隻酒精依賴(表的曆史2B)和合並症與其他藥物(表2C),這些差異並沒有觀察到。

情感/任務的性能

所有科目進行了AGN(從劍橋自動化神經心理學測試電池[劍橋認知有限公司])測試以外的掃描儀。活動星係核任務性能包括emotion-modulated響應抑製是由額網絡包括前扣帶皮層(艾伯特et al . 2011)。AGN任務期間,一係列的話迅速呈現在電腦屏幕的中心。話說掉進3價:積極(如快樂、溫暖、勇氣),負(如錯誤、絕望、負擔),或中性(如暫停、物品、元素)。每個塊包含隻有2價的話,:積極的和消極的,積極的和中性的,或中性和負麵的。每個單詞在每個係列提出了300毫秒間隔900毫秒的話說。有二十個18-word塊。每個係列的單詞之前,受試者被要求在一個目標價(正麵、中性或消極的),被要求回應盡快按墊,當他們看到一個詞相匹配的目標價(試驗)。科目需要抑製他們的反應,當一個錯誤選擇價(不是目標價)提出(不方便試驗)。

三個指標可以測量性能的AGN任務:延遲,委員會錯誤(錯誤的按鈕按下錯誤選擇刺激),和遺漏錯誤(錯過按鈕按下一個目標刺激)。每一個指標測量在每個價(正麵、負麵和中性)。因為我們感興趣研究情感如何抑製控製與RSS的差異在戒酒,我們集中分析委員會錯誤,或無法抑製強勢反應時給出了錯誤選擇的刺激。

成像數據采集

圖像采集和預處理部分非常類似於我們之前的研究長期禁欲的酗酒者(Camchong et al . 2012)。靜息狀態的收集功能連接磁共振成像的數據使用12-channel頭線圈在西門子蒂姆三3.0 T掃描儀(德國西門子醫療解決方案,埃朗根)位於火奴魯魯皇後醫學中心。受試者被要求一動不動躺在掃描儀,雙眼緊閉。成像序列是一個gradient-echo螺旋/序列和參數的回波時間(TE) = 30毫秒,重複時間(TR) = 2000 ms,翻轉角= 60°,28交錯軸5毫米厚的連續切片,視野(FOV) = 22厘米,和3.44×3.44毫米平麵分辨率(64×64矩陣尺寸;諾爾et al . 1995;格洛弗和法律2001)。圖像重建使用自定義字段使用地圖的共振校正網格重建計劃(傑克遜et al . 1991;諾爾et al . 1991)。循環和失去圖像大小的平方求和來提高信噪比和信號恢複大腦中的磁化率變化所造成的損失。fcMRI掃描獲得總共123卷總4:06的掃描時間。前三卷被丟棄的數據分析,以確保磁化達到穩定狀態。最後一卷(TE = 31女士)收購域地圖的測量和被排除在fcMRI分析。

高分辨率的T₁三結構圖像獲得使用一個MPRAGE序列和參數的TE TR女士= 4.11 = 2200毫秒,翻轉角度= 12°,160矢狀切片,切片厚度= 1毫米,片差距= 0.5毫米,FOV = 256毫米。的T₁三張照片是在數據分析用於圖像配準的目的。

預處理功能連接磁共振成像的數據

所有使用分析功能神經成像數據預處理(AFNI)和FMRIB軟件庫(目前;英國牛津大學)。預處理包括:刪除前3 TRs占磁場均勻化;片時間校正;三維運動校正(AFNI: 3 dvolreg);頭骨剝離;顳削峰;空間平滑(寬屏半峰(應用)= 6毫米);mean-based強度歸一化;時間帶通濾波(0.009 - -0.1赫茲); and linear and quadratic detrending. Three-dimensional motion correction calculation provided motion correction parameters for each participant for translation in thex,y,z飛機和旋轉(音高、輥和偏航)。組沒有在平均運動校正參數差異翻譯(t(67)= 0.092,P= 0.925)或旋轉(t(67)= 0.426,P= 0.717)。

概率獨立分量分析進行了為每個單獨的降噪個體數據通過移除組件代表噪聲等頭運動(即“輪狀工件在大腦),掃描工件(即片輟學、高頻噪聲、字段)非均質性,和生理噪聲(即呼吸、心髒頻率,白質,腦脊液波動)。噪聲組件選擇旋律的時空特征詳細(目前)手冊(http://fmrib.ox.ac.uk/fslcourse/lectures/melodic.pdf),根據凱利et al。(2010)和應用於我們之前的論文(Camchong,麥克唐納,貝爾等。2011;Camchong,麥克唐納,納爾遜等。2011年)。一個團體之間t以及尋找差異進行總方差所占百分比的總和組件移除顯示更大的噪音relapsers與禁欲維護者(t(67)= 2.21,P= 0.03))。協方差分析(ANCOVA)控製了這一措施進行調查是否差異百分比差異由於噪聲影響組不同的RSS。

所有圖像進行了登記FSL-FLIRT (FMRIB的線性圖像配準工具)使用一個自動化的線性(仿射)登記(詹金森et al . 2002)。首先,每個個體的預處理和去噪是功能連接磁共振成像的數據注冊個人的高分辨率T₁三結構圖像(6個自由度)生成一個變換矩陣文件。高分辨率T₁三結構圖像然後注冊一個標準的蒙特利爾神經學研究所(mni - 152)大腦(12自由度),第二個變換矩陣生成文件。這兩個變換矩陣是用來登記每個個體的預處理和去噪MNI標準空間功能連接磁共振成像的數據用於分析。

感興趣的區域選擇和種子的一代

一項研究從我們組之間的顯著差異長期禁欲的酗酒者和NSAC在靜息狀態網絡生成與種子NAcc sgACC。本研究使用這些相同的地區種子生成獎勵和執行控製網絡,分別是(Camchong等人即將到來)。

檢查RSS在自底向上的網絡,一個球形的種子有3.5毫米的半徑是放置在左和右NAcc基於Talaraich守護進程從AFNI阿特拉斯(蘭開斯特et al . 2000;質心MNI坐標:x=±12,y= 10,z=−9 mms)。左邊和右邊NAcc首次單獨分析,但由於結果(如高度相似。r= 0.81,P= 7.47 e-12),左和右的種子的總和。檢查RSS在自上而下的網絡,一個球形的種子有3.5毫米的半徑是放在sgACC區域相同的坐標如前所述凱利et al . (2009;質心MNI坐標:x= 5,y= 25,z=−10 mms)。

靜息狀態的個體層麵的分析

為每個參與者和每個種子(sgACC和NAcc),平均時間序列提取(3 droistats AFNI)。多重回歸分析(3 dfim + AFNI)之間進行去噪數據提取的平均時間序列的種子和所有體素在大腦中。這一分析生成的相關地圖的相關係數r對於每個體素,對每個人來說,每一個種子。相關係數(r)轉化為標準化z值(3 dcalc AFNI)。所有體素在結果標準化z -地圖顯示的積極或消極的相關性程度與相應的種子平均時間序列對每個種子為每個參與者。

靜息狀態組級別分析

組級別分析對個人進行標準化z -進行了一次independent-samples地圖t以及(3 dt, AFNI)。組級別分析產生t統計地圖在每個每個種子體素組之間的差異。為假陽性結果,控製一個閾值/集群方法來源於蒙特卡羅模擬(AlphaSim AFNI;2000年沃德)是應用於所有地圖生成組級別的分析。蒙特卡羅模擬(1000次迭代)占應用高斯濾波器t地圖(即6應用;3 dfwhmx AFNI)連接半徑為7.1毫米。這些模擬的基礎上,family-wise±0.05被保留的先驗概率voxel-wise 0.001和三維簇最小體積為1204±μL(151像素點)。集群和閾值t地圖修正多重比較顯示RSS戒酒者和relapsers之間的差異。

第二級分析進行調查是否RSS組之間的差異是由於不同的噪聲方差占的百分比。的意思是z分數之間的顯著差異被發現的地區組織提取。進行了一個ANCOVA使用RSS(平均強度z分數)區域內發現組間顯著不同(表6和7)為因變量,組成員作為一個獨立變量,總方差所占百分比的總和組件刪除(見下節以上的預處理功能連接磁共振成像的數據)作為協變量。

邏輯回歸分析來確定RSS差異預測複發

探討RSS措施是否單獨或結合行為措施的最佳預測複發,邏輯回歸分析包括3單獨分析。首先,我們進行了二元邏輯回歸分析平均RSS在每個網絡預測因變量和複發。這種分析允許我們比較RSS在每個網絡的預測能力基線記錄在預測隨後的禁欲與複發。其次,我們使用二元邏輯回歸和行為變量預測複發作為因變量。行為變量包括措施表1(年齡、年的教育、性別、酒精一生劑量,酒精終身使用持續時間、劑量在高峰使用,休息之前禁欲fMRI掃描的長度,酒精濫用一生數),以及一生濫用可卡因,冰毒、大麻和尼古丁。分析允許我們比較隻有行為等措施的預測強度人口和物質使用曆史預測隨後的禁欲與複發。第三,我們進行了分層的二元邏輯回歸分析結合預測從上麵的2分析(RSS和行為措施)和複發作為因變量。這種分析允許我們檢查靜息狀態的神經組織的聯合預測強度以及行為措施在預測隨後的禁欲與複發。

RSS相關

RSS(提取的力量z分數)sgACC網絡與AGN任務委員會錯誤分別為棄權和複發組。RSS在每個網絡審查與飲酒相關措施如一生物質使用(飲料),終身使用時間(幾個月),和之前禁欲時間基線掃描棄權和複發組分別。最後,RSS與複發相關措施:時間複發,複發組內複發期間大量飲酒。

結果

情感/任務的性能

戒酒者和relapsers沒有差別在委員會錯誤AGN任務性能指標(表5)。

靜息狀態同步組間

relapsers所沒有的地區明顯高於強度比禁酒者RSS的獎勵和執行控製網絡。一個示例t測試組表明,組內也有類似的RSS的網絡地圖(圖的空間特征。1)。

RSS在獎勵網絡

獨立樣本t以及顯示relapsers RSS強度明顯低於戒酒者之間的雙邊NAcc和集群,如圖2。ANCOVA結果顯示,在控製了差異的影響由噪聲方差占的百分比的總和,所有集群如圖的差異2仍顯著(見F -和P -值在表6一個)。

RSS在執行控製網絡

獨立樣本t以及表明relapsers已經顯著降低強度之間的比禁酒者RSS sgACC和集群,如圖3。ANCOVA結果顯示,在控製了差異的影響由噪聲方差占的百分比的總和,所有集群如圖的差異3仍顯著(見F -和P -值在表6B)。

RSS在視覺和孤立的網絡

因為relapsers顯示低比禁酒者RSS獎勵和執行控製網絡,我們使用其他兩個種子進行了額外的分析:雙邊枕中回(MNI質心的坐標:x=±38歲y80年=−z= 6 mms)和雙邊腦島(MNI質心的坐標:x= 40±,y= 2,z= 4 mms),以評估是否RSS減少relapsers推廣到其他網絡。種子被定義的Talairach達蒙AFNI提供的阿特拉斯(考克斯2011年)。視覺皮層種子選擇假設因為靜息狀態掃描收集,當受試者雙眼緊閉,組織應該在視覺網絡顯示小的差異。腦島種子選擇涉及的假設,因為腦島等內部狀態的渴望(納et al . 2007;瓊斯等人。2010年),relapsers可能顯示更高的RSS的網絡。這些分析進行NAcc和sgACC程序一樣。

獨立樣本t以及顯示relapsers顯著降低了RSS在視覺(無花果。4和表7(圖一)和狹隘。5和表7B)網絡。relapsers所沒有的地區明顯高於RSS強度比禁酒者在視覺或孤立的網絡。ANCOVA結果顯示,在控製了差異的影響由噪聲方差占的百分比的總和,relapsers仍然顯示RSS在視覺網絡(見顯著降低F -和P -值在表7),在孤立的網絡,隻有RSS relapsers低的趨勢(見被發現F -和P -值在表7分別為B)。綜上所述,盡管relapsers顯示類似的觀察到RSS網絡內同步地圖(圖。1),他們一致顯示RSS與禁酒者相比減少。

邏輯回歸分析

當檢查RSS預測組成員關係的能力,結果表明,模型包含變量代表RSS的力量在所有網絡檢查可以準確地預測組成員85.5%的時間,相比之下,一個空模型(表中58%的準確率8A)。當檢查每個RSS預測僅在每個網絡(RSS),邏輯回歸分析結果表明,所有預測對組成員(表有顯著影響9一個)。

當檢查的能力行為預測組成員的措施,結果表明,模型包含變量代表受試者的人口結構和物質使用曆史可以準確預測組成員72.5%的時間,相比之下,一個空模型(表中58%的準確率8B)。當檢查每個行為單獨測量,邏輯回歸分析結果顯示,隻有一生可卡因濫用組成員(表數有顯著影響9B)。

當檢查RSS的結合強度的能力和行為預測組成員的措施,結果表明,模型包含兩組變量(RSS的力量和行為措施)能準確地預測組成員100.0%的時間,相比之下,一個空模型(表中58%的準確率8C)。

RSS相關

Relapsers顯示AGN之間顯著負相關性任務績效和RSS的sgACC網絡(表5B;無花果。6)。戒酒者的相關性不顯著。P值來確定相關意義是調整到正確的多重比較(積極的,消極的,中性的塊在AGN任務)與Bonferroni調整(3 AGN措施= 0.05 / 3 = 0.017)。

Relapsers顯示消耗的飲料之間顯著負相關性在NAcc一生和RSS(表10)。複發組還顯示之間顯著負相關性終身使用時間和RSS NAcc, sgACC和視覺網絡。Relapsers沒有顯示RSS和長度之間的相關性的禁欲的日子休息功能磁共振成像掃描。戒酒者之間沒有任何明顯的相關性RSS和上述措施。

複發組複發之間的相關性不顯著的措施在隨訪期間(如飲酒)的複發時間和數量和力量的RSS的網絡審查。

討論

RSS,它表麵上反映了大腦區域的組織相互作用在其他(門尼等。2011年),通常被發現減少短期禁欲的酒精依賴症個體後比那些沒有複發。回歸分析表明,減少了RSS在6 - 15周禁欲可以顯著預測在接下來的半年複發。的先驗假設,本研究,我們會發現與禁酒者相比,relapsers增加了RSS在獎勵網絡和減少RSS在執行控製網絡。結果顯示低RSS在執行控製網絡短期有節製的酗酒者後來複發與禁酒者相比。然而,結果並沒有顯示出更高的RSS獎勵網絡relapsers比禁酒者;事實上,我們通常發現低RSS在所有網絡檢查相比,人後複發與那些保持禁欲。相關分析進一步表明,廣義低強度的RSS與抑製控製差。目前的研究結果表明,廣義低功能神經組織在其他可能區分未來期間戒酒者從relapsers短期禁欲。

本研究增加了神經影像文獻酗酒通過識別不同的RSS特定的複發。一項研究檢查了RSS在酒精依賴症的人報道重要的結果在短期有節製的酗酒者(Chanraud et al . 2011)。他們發現,個人短期節製飲酒的RSS在默認模式網絡均低於對照。我們的研究是一個重要的結果報道Chanraud et al。(2011),因為我們調查擴大到其他靜息狀態的網絡,可能扮演一個角色在禁欲的維護,我們也比較之間的RSS戒酒者和relapsers識別具體的差異,可能表明複發脆弱性在短期禁欲。

闡明大腦組織(因為它的潛力Raichle和斯奈德2007;福克斯和格雷丘斯2010),不同的RSS發現在目前的研究表明,短期的禁欲,個人,以後複發低廣義網絡組織比個人保持禁欲。不太可能發現了RSS在當前的研究中差異是由於固有的運動或工件(即生理噪聲)特定relapsers因為較低的RSS仍是重要的(除了孤立的網絡仍然呈現降低趨勢relapsers RSS)在控製了噪聲方差占的百分比。我們建議缺乏休息期間組織明顯構成錯誤的未來應對外部線索(基礎梅恩et al . 2011),它可以因此破壞的能力短期節製個人調節反應外部觸發,導致複發。支持這一說法當審查的角色具體網絡發現低RSS在當下研究成癮。

首先,在獎勵網絡,NAcc之間的RSS種子,左右腦島(表的最大區別6)。先前的研究推測,腦島保持節製的能力中發揮著關鍵作用,因為它是一個網絡的一部分參與意識的增強吸毒的負麵影響和削弱的意識的積極加強藥物使用的影響(納和Bechara 2010)。因為NAcc表麵上是積極的參與表示加強藥物使用的影響(埃維裏特和羅賓斯2005NAcc之間),較低的RSS和腦島中發現relapsers可能表明缺乏交互需要增強的負麵後果吸毒和抑製藥物使用的積極強化效應(瓊斯et al . 2010)。

其次,降低RSS在調節情緒的執行控製網絡(凱利et al . 2009背外側前額葉皮層)顯著降低(DLPFC)和腦島(表的集群6B)。低額葉白質結構組織地區一直在酗酒者最近報道後複發與那些保持節製(Sorg et al . 2012)。考慮到DLPFC在執行控製的作用(麥克唐納et al . 2000;Swick et al . 2008;鋒利的et al . 2010),目前的結果可能表明妥協relapsers執行控製情緒的整合能力。由於腦島的解剖連接額葉區域(如sgACC和DLPFC),它也被推測,腦島是參與決策過程的藥物尋求和藥物使用之前通過整合內部狀態和外部世界之間的信息來幫助評估可能的風險積極或消極後果(斯利et al . 2007;Bossaerts 2010;納和Bechara 2010)。低sgACC之間的相互作用和腦島可能調解relapsers無法整合內部狀態的認識和正確的決策的後果。

證據sgACC網絡內的靜息狀態的網絡組織之間的關係和行為結果(禁欲與複發)是進一步支持我們的相關結果,這表明低強度的RSS在sgACC網絡與無法抑製優勢的行為當麵對emotional-laden刺激(由AGN任務性能評估;無花果。6)。低RSS相關表現不佳的情感抑製控製任務提供了證據表明relapsers的執行控製的情感處理差與廣義缺乏組織(即使在休息)的大腦區域,協調執行控製的情感處理。有趣的是,這種聯係隻是針對relapsers由於戒酒者沒有表現出顯著的關係。

第三,在視覺網絡,RSS的力量在一個集群中由左腦島和頂葉小葉(IPL)最佳預測組成員(表7A)。研究表明,枕中回參與處理信息如視覺感知和區分自己的和別人的身體和動作(大衛et al . 2007;邁爾斯和Sowden 2008;高橋et al . 2008),腦島是參與意識的後果(克雷格2009),IPL參與注意力分配和評估決策(Hopfinger et al . 2000;恩斯特et al . 2002)。從目前的研究結果表明,relapsers低組織網絡中參與感官意識和注意,流程需要適當的決策和評估,如抑製毒品消費的決定,以避免複發。

重要的是要注意,有共同的大腦區域中relapsers顯示RSS減少整個網絡檢查腦島和DLPFC等。Relapsers顯示減少了腦島的RSS內所有網絡審查。先前的研究Padula et al。(2011)提供具體證據飲酒之間的關係及其對兩國的影響腦島。當健康受試者執行一個任務,需要情感的處理,他們顯示一個衰減的腦島激活後攝取中等劑量的酒精,攝入安慰劑飲料時並沒有受到影響。此外,它已被提出,島葉損傷促進禁欲尼古丁成癮的報道和禁欲沒有複發(減少吸煙的欲望納et al . 2007)。我們相信,先前的報道,目前的結果提供證據的重要作用,腦島在成癮(納和Bechara 2010)以及保持節製能力(納et al . 2007)。Relapsers還顯示了RSS中的DLPFC獎勵和執行控製網絡。從我們的團隊在之前的研究中,我們報告,個人,已經能夠實現長期不飲酒(節製為7.91±7.80年)內增加了同步DLPFC獎勵和執行控製網絡(Camchong等人即將到來)。現在和以前的來自我們的實驗室結果表明減少同步本地區的內部獎勵和執行控製網絡可能與relapsers無力保持節製。

目前的研究也提供了證據的措施之間的關係酒精使用和質量在relapsers RSS的網絡審查。大量的酒精中使用相關的一生似乎減少RSS NAcc內的區域網絡的力量。長的長度期間飲酒的一生似乎與更廣義強度減少RSS NAcc內的地區,sgACC和視覺網絡。

鑒於上述審查在藥物依賴這些網絡的功能的影響,目前的研究結果表明,降低同步地區內靜息狀態網絡在調解成功的禁欲可能發揮關鍵作用。邏輯回歸結果表明,降低組織內同步網絡的綜合效應與行為措施結合起來進行分析,最佳預測組成員表明兩者的結合RSS以及行為的措施可能是一個潛在的神經標記複發。這些網絡的認知和情感過程需要協調適當的決策,如抑製毒品消費的決定,以避免複發。因為RSS獨自仍然預測與高精度組成員,我們建議缺乏交互在靜息狀態的網絡可能是脆弱的跡象在當前樣本的短期複發有節製的酗酒者。這種說法與其他樣品需要進一步探討。

一個平行的發現已經發表在尼古丁成癮,減少同步網絡內參與情緒和決策被發現後複發的預測(瓊斯et al . 2010)。同步在這個網絡中,然而,檢查在掃描儀的情緒Stroop任務的性能。結果目前報道的一個重要未來方向將檢查RSS和任務相關同步在同一個樣本進一步描述relapsers大腦組織的標誌。

先前的研究表明,較小的額和大腦灰質體積後還可以預測複發(金蘭et al . 2011)。大腦灰質體積的差異在當前的研究中需要在將來的研究中確認的。此外,因為RSS沒有明顯與飲酒史,有可能降低RSS中同步relapsers與慢性飲酒但既存或發病前的因素不是本研究的評估範圍內。未來的縱向研究需要進行檢查RSS在個體風險成為酗酒者(酗酒者的後代)。

檢查RSS的程度差異中發現relapsers代表偏離規範健康控製樣本,我們進行了補充分析包括一組45 NSAC。不同年齡(NSAC樣品沒有明顯方差分析(方差分析)結果:F_2111年= 0.569,P= 0.568)或性別(χ²結果:χ²(2114)= 2.69,P與戒酒者和relapsers = 0.260)相比。使用相同的分析方法在材料和方法部分,所述的意思z分數從地區之間的顯著差異被發現戒酒者和每個RSS relapsers檢查(表6和7為每個NSAC主題提取)。方差分析進行了檢查組織不同的RSS在每個網絡顯示NSAC戒酒者沒有顯著不同,而relapsers顯示明顯減少了RSS在所有集群內靜息狀態的網絡相比,NSAC(無花果。7)。當前結果證實低RSS強度在短期禁欲不僅後續relapsers和戒酒者區分開來,但後續relapsers和NSAC之間也是不同的。戒酒者的模式發現,類似水平的RSS與控製相比,可以建議戒酒者接受了複蘇的RSS強度在很短的時間之後,或者他們從未失去力量的RSS盡管酗酒。雖然戒酒者的強大RSS不能歧視本研究的範圍內,目前結果指向RSS的力量和能力之間的重要關係保持禁欲。Relapsers,另一方麵,似乎並不恢複RSS力量盡管禁欲,暗示有鍥而不舍的缺乏交互Relapsers的大腦區域,這可能是與他們無法保持節製。

總之,無論網絡檢查,結果表明,短期有節製的酗酒者後複發一直顯示低同步在靜息狀態網絡相比,那些保持禁欲在隨後的半年。這廣義低RSS與抑製控製性能顯著相關。現在未來的幹預研究結果提供潛在的有用的信息來實現治療旨在防止複發有酒精依賴的人,提出需要增加潛在relapsers RSS。需要進行進一步的研究來確認結果。綜上所述,靜息狀態功能磁共振成像數據可能成為一個重要的工具來識別個人複發的風險並有可能作為治療目標在短期有節製的酒精依賴症的人。

資金

這項工作得到了國家衛生研究院(NIH);格蘭特數字5 r01aa016944 3 r01aa016944-02s1)。國家衛生研究院沒有進一步參與收集,分析,解釋,本文的寫作,或提交。

筆記

我們感謝帕蒂魯上校的新名詞員工招聘和數據收集。我們也感謝受試者貢獻他們的時間和精力。的利益衝突:沒有宣布。

引用