肌肉減少症:關於定義和診斷的修訂歐洲共識

摘要

簡介:2018年肌肉減少症

2010年，歐洲老年人肌肉減少症工作組(EWGSOP)發布了一個肌肉減少症的定義，在世界範圍內廣泛使用;這一定義促進了識別和護理肌肉減少症風險人群的進步[1］．2018年初，工作組再次召開會議(EWGSOP2)，以確定是否有理由更新肌肉減少症的定義。這次會議是在最初的EWGSOP收集10年後舉行的，並且認為有必要進行更新，以反映自那時以來積累的科學證據。

在EWGSOP最初工作的十年中，研究人員和臨床醫生探索了肌肉減少症的許多方麵。世界各地的專家小組已經發布了肌肉減少症的補充定義[2- - - - - -4]，研究人員在了解肌肉及其在健康和疾病中的作用方麵取得了顯著進展[5，6］．在一些國家，肌肉減少症已被正式確認為一種肌肉疾病，並有ICD-10-MC診斷代碼，可用於支付護理費用[7，8］．

盡管今天的醫療保健專業人員在識別肌肉減少症方麵做得更好，但許多研究結果尚未轉化為臨床實踐。為此，EWGSOP2使用最新的證據來描述在臨床實踐和研究人群中定義和表征肌肉減少症的明確標準和工具。EWGSOP2強調，通過早期和有效的幹預，從業者在預防、延遲、治療、有時甚至逆轉肌肉減少症方麵的可能性越來越大。

未經治療的肌肉減少症的健康和醫療費用

對肌肉減少症患者的最佳護理至關重要，因為這種疾病在未經治療時會帶來很高的個人、社會和經濟負擔[9］．就人體健康而言，肌肉減少症會增加跌倒及骨折的風險[10，11];損害日常生活活動的能力[12];與心髒病有關[13]、呼吸道疾病[14]和認知障礙[15];導致行動障礙[2];導致生活質量下降[16]、喪失獨立性或需要長期照顧安置[17- - - - - -19]和死亡[20.］．從財務角度來看，肌肉減少症對醫療保健係統來說是昂貴的。肌肉減少症的存在會增加住院的風險，並增加住院期間的護理費用[21］．在住院的老年人中，入院時患有肌肉減少症的人的住院費用比沒有肌肉減少症的人高出5倍以上[22］．捷克共和國一項大型社區研究的結果顯示，患有肌肉減少症的老年人的直接醫療費用比沒有肌肉減少症的老年人高出2倍多[23］．在一項針對社區、輔助生活設施或居住生活設施中的老年人的研究中，研究人員發現，較低的步態速度和椅子支架是日常生活活動(ADL)中殘疾的潛在驅動因素，而且這種殘疾與這些目標群體的生活質量(QoL)較低和醫療成本較高有關[9］．在另一項研究中，肌肉減少症患者在住院期間的護理成本顯著增加，無論他們是65歲以下還是65歲以上[24］．

填補肌肉減少症意識、護理和研究設計的空白

肌肉減少症的流行病學和病理生理學的許多方麵今天比10年前更好地理解。研究人員已經確定了肌肉病理和不良健康結果之間的聯係，研究還提供了某些治療策略可以幫助預防或延遲不良後果的證據。

這些新見解促使EWGSOP2回顧:“有什麼新東西?以及“我們如何利用這些知識來改善肌肉減少症患者的護理，並指導未來的研究?”這些見解包括:

• 首先，長期以來，肌肉減少症一直與衰老和老年人有關，但現在認為肌肉減少症的發展始於生命的早期[25]，而骨骼肌減少症除了衰老之外還有許多致病原因[26，27］．這些見解對預防或延遲肌肉減少症發展的幹預措施具有意義。

• 其次，肌肉減少症現在被認為是一種肌肉疾病(肌肉衰竭)，低肌肉力量的作用超過了低肌肉量的作用，成為主要決定因素[11，28- - - - - -30.］．這一變化有望在實踐中促進肌肉減少症的快速識別。

• 第三，肌肉減少症與肌肉數量和質量低有關，但這些參數現在主要用於研究而不是臨床實踐。肌肉質量和肌肉質量在技術上很難精確測量[31- - - - - -34］．

• 第四，在主流實踐中，肌肉減少症一直被忽視和治療不足[35]，這顯然是由於確定測量哪些變量、如何測量它們、如何最好地指導診斷和治療的分界點以及如何最好地評估治療幹預措施的效果等問題的複雜性[36］．為此，EWGSOP2旨在為選擇與臨床實踐相關的診斷措施和分界點提供明確的理論依據。

為了提高對肌肉減少症的認識和護理，EWGSOP2在2018年更新了其定義和診斷策略。更新的具體目標是:(1)建立一個反映骨骼肌科學、流行病學和臨床知識的最新進展的肌肉減少症定義，(2)確定最能檢測肌肉減少症和預測結果的變量，並確定測量每個變量的最佳工具，(3)建議測量變量的分界點，(4)推薦一種易於在臨床實踐中使用的最新篩查和評估途徑。

EWGSOP2會議、方法和科學組織的認可

EWGSOP2由歐洲老年醫學學會(EuGMS)組織，包括兩組參與者——一個16人的寫作小組和一個13人的擴展小組。EWGSOP的原始成員被邀請參加，該領域的其他相關歐洲研究人員也被相關專家和協會的反饋所確定和招募。寫作小組於2018年2月1日至2日在馬德裏附近舉行了麵對麵會議，以確定如何更新定義和診斷特征，開始就關鍵診斷和護理策略尋求共識，並指定附加文獻檢索的主題領域。

在這次會議之後，進行了文獻檢索，並編寫了初稿，並在寫作小組和擴大小組成員中分發以供審閱。通過電子郵件提供反饋，並對內容進行了修改。寫作小組於2018年6月4日在阿姆斯特丹舉行了第二次麵對麵會議，討論懸而未決的問題，並就最終建議達成進一步共識。第二稿再次由寫作小組和擴大小組成員公開討論，以產生最終稿。

EWGSOP2的所有成員都參與了整個過程的稿件內容審核，並對最終的內容進行了一致的投票。一旦完成，手稿得到了科學協會的審查和認可:EuGMS，歐洲骨質疏鬆症、骨關節炎和肌肉骨骼疾病臨床和經濟方麵學會(ESCEO)，歐洲臨床營養和代謝學會(ESPEN)，國際老年學和老年病學協會歐洲地區(IAGG-ER)和國際骨質疏鬆症基金會(IOF)。

肌肉減少症:手術定義

肌肉減少症是一種進行性和全身性骨骼肌疾病，與不良後果的可能性增加有關，包括跌倒、骨折、身體殘疾和死亡率。EWGSOP最初對肌肉減少症的操作定義在當時是一個重大變化，因為它在以前僅基於檢測低肌肉量的定義的基礎上增加了肌肉功能[1］．在這些修訂的指南中，肌肉力量被放在首位，因為人們認識到，在預測不良結果方麵，力量比質量更好[11，28，29，37］．肌肉減少症也會損害肌肉質量;這個術語被用來描述肌肉結構和組成的微觀和宏觀方麵。由於技術限製，肌肉數量和肌肉質量仍然是定義肌肉減少症的主要參數[31，32，34］．檢測低身體表現預測不良後果，因此這些措施被用於確定肌肉減少症的嚴重程度。

在2018年的定義中，EWGSOP2將低肌肉力量作為肌肉減少症的主要參數;肌肉力量是目前衡量肌肉功能最可靠的指標1)．具體來說，當檢測到肌肉力量低時，可能是肌肉減少症。肌肉減少症的診斷是通過存在低肌肉數量或質量。當檢測到肌肉力量低，肌肉數量/質量低，身體表現低時，肌肉減少症被認為是嚴重的。

評估肌肉數量的技術可用於許多但不是所有的臨床環境。隨著評估肌肉質量的儀器和方法在未來的發展和完善，這一參數將作為肌肉減少症的定義特征而變得越來越重要。身體表現以前被認為是肌肉減少症的核心定義的一部分，但其他人已將其作為結果衡量標準。我們現在建議用身體表現來分類肌肉減少症的嚴重程度。

為了在實踐中應用這一定義，這篇EWGSOP2論文回顧了用於評估肌肉特性和性能的測試和工具，並提出了肌肉減少症病例發現、診斷和嚴重程度確定的更新算法。

在臨床實踐和研究中識別肌肉減少症

當前使用的驗證測試和工具

在實踐和研究中，現在有各種各樣的測試和工具可用於肌肉減少症的特征(表2) [38，39］．工具的選擇可能取決於患者(殘疾、行動不便)、醫療保健測試環境中技術資源的獲取(社區、診所、醫院或研究中心)，或測試的目的(進展監測，或康複和康複監測)。在下一節中，將提供經過驗證的測試和工具的一般描述，並指出使用每種方法的優點和缺點。

發現肌肉減少症病例

在臨床實踐中，病例發現可能始於患者報告肌肉減少症的症狀或體征(即摔倒、感覺虛弱、行走速度慢、從椅子上站起來困難或體重減輕/肌肉萎縮)。在這種情況下，建議進一步檢查肌肉減少症[2］．

EWGSOP2建議使用SARC-F問卷作為一種方法，以誘導患者對肌肉減少症特征的體征進行自我報告。SARC-F可以很容易地用於社區醫療保健和其他臨床環境。SARC-F是一份由患者自行報告的5項問卷，用於篩查肌肉減少症風險[12］．反應是基於病人對自己在力量、行走能力、從椅子上站起來、爬樓梯和跌倒經曆方麵的局限性的感知。該篩查工具在三個大人群中進行了評估——非裔美國人健康研究、巴爾的摩老齡化縱向研究和國家健康與營養檢查研究[12]，也同樣被用於一項關於中國男女的研究[58］．在這些人群中，SARC-F在識別肌肉減少相關不良結果風險人群方麵是有效和一致的。

SARC-F具有低到中等的敏感性和非常高的特異性來預測低肌肉力量[59］．因此，SARC-F主要檢測嚴重病例。我們推薦SARC-F作為一種將肌肉減少症的評估和治療引入臨床實踐的方法。SARC-F是一種廉價、方便的肌肉減少症風險篩查方法。一個項目正在進行中，以多種不同的世界語言翻譯和驗證SARC-F [60］．由於SARC-F由患者自我報告，結果反映了對患者重要的不良結果的看法。

另外，臨床醫生可能更喜歡使用更正式的病例發現工具，用於可能出現肌肉減少症的臨床人群[61］．例如，Ishii篩選測試是一種基於三個變量(年齡、握力和小腿圍)的方程衍生評分來估計肌肉減少症概率的方法[40］．

測量肌肉減少症參數

肌肉力量

測量握力既簡單又便宜。握力低是患者預後較差的有力預測因素，如住院時間較長、功能限製增加、與健康相關的生活質量和死亡質量較差[28，29］．握力的精確測量需要使用經過校準的手持式測功機，在定義良好的測試條件下，使用來自適當參考群體的解釋數據[41］．握力與身體其他部位的力量適度相關，因此它可以作為更複雜的手臂和腿部力量測量的可靠替代品。由於握力易於使用，建議在醫院實踐、專業臨床環境和社區醫療保健中常規使用[28，29，62- - - - - -64］．Jamar測功機已被驗證並廣泛用於測量握力，盡管其他品牌的使用正在探索中[65］．當由於手部殘疾而無法測量握力時(例如患有晚期關節炎或中風)，可以使用等距扭矩方法來測量下肢力量[66］．

椅子站立測試(也稱為椅子上升測試)可以作為腿部肌肉(股四頭肌群)力量的代表。椅子站立測試測量的是患者在不使用手臂的情況下從坐姿中站起來五次所需的時間;定時椅子站立測試是一種變化，它計算患者在30秒內可以站起來並坐在椅子上的次數[64，67，68］．由於椅子站立測試需要力量和耐力，這個測試是一個合格而方便的力量測量方法。

肌肉量

肌肉的數量或質量可以通過多種技術來估計，並且有多種方法可以根據身高或BMI來調整結果[46，69，70］．肌肉量可以用全身骨骼肌質量(SMM)、附肢骨骼肌質量(ASM)或特定肌肉群或身體部位的肌肉橫截麵積來表示。

磁共振成像(MRI)和計算機斷層掃描(CT)被認為是非侵入性評估肌肉數量/質量的金標準[64］．然而，由於設備成本高、缺乏便攜性以及需要訓練有素的人員來使用這些設備，這些工具在初級保健中並不常用[64］．此外，低肌肉量的分界點還沒有很好地定義為這些測量。

雙能x線骨密度儀(DXA)是一種更廣泛使用的非侵入性測定肌肉量(全身瘦肉組織質量或附肢骨骼肌質量)的儀器，但不同品牌的DXA儀器給出的結果並不一致[31，32，71］．DXA目前受到一些臨床醫生和研究人員的青睞，用於測量肌肉質量[31］．從根本上說，肌肉質量與體型相關;也就是說，體型較大的人通常有較大的肌肉量。因此，在量化肌肉質量時，SMM或ASM的絕對水平可以根據身體大小以不同的方式進行調整，即使用身高的平方(ASM/身高)²)、體重(ASM/體重)或身體質量指數(ASM/BMI) [72］．關於優選的調整以及同樣的方法是否適用於所有人群，一直存在爭論。

DXA的一個優點是，當使用相同的儀器和分界點時，它可以在幾分鍾內提供一個可重複的ASM估計。一個缺點是DXA儀器還不能在社區中便攜使用，而在支持就地老化的國家，需要進行護理。DXA測量也會受到患者水化狀態的影響。

生物電阻抗分析[62]已被用於估計總數或ASM。BIA設備不直接測量肌肉質量，而是根據全身電導率估算肌肉質量。BIA使用一個轉換方程，該方程以dxa在特定人群中測量的瘦質量為參考進行校準[49，73- - - - - -75］．BIA設備價格實惠，廣泛使用，便於攜帶，尤其是單頻儀器。由於使用不同儀器品牌和參考人群時對肌肉質量的估計有所不同，我們建議使用不同儀器產生的原始測量值以及交叉驗證的Sergi方程進行標準化[74，76］．BIA預測模型與它們所推導出的人口最相關，而Sergi方程是基於較年長的歐洲人口。臨床應考慮這些人群和患者之間的年齡、種族和其他相關差異。此外，BIA的測量也會受到患者水化狀態的影響。考慮到可負擔性和便攜性，基於bia的肌肉質量測定可能比DXA更可取;然而，還需要更多的研究來驗證特定人群的預測方程[75，77］．

如前所述，肌肉質量與身體大小相關，因此SMM或ASM可以根據身體大小以不同的方式進行調整，即使用身高平方(ASM/身高)²)、體重(ASM/體重)或身體質量指數(ASM/BMI) [72］．作者不建議根據體型進行調整，但如果有相關規範人群的數據，則可以進行調整。

雖然人體測量法有時被用來反映老年人的營養狀況，但它並不是衡量肌肉質量的好方法[78］．小腿圍已被證明可以預測老年人的表現和生存(分界點<31厘米)[79］．因此，在沒有其他肌肉質量診斷方法可用的情況下，小腿圍測量可作為老年人的診斷代理。

物理性能

身體表現被定義為與運動相關的客觀測量的全身功能。這是一個多維的概念，不僅涉及肌肉，還涉及中樞和周圍神經功能，包括平衡[80］．身體表現可以通過步態速度、短物理性能電池(SPPB)、定時啟動和Go測試(TUG)以及其他測試進行不同程度的測量。並非總是可以使用某些身體表現衡量標準，例如當患者的測試表現因癡呆、步態障礙或平衡障礙而受損時。

步速被認為是一種快速、安全、可靠的肌肉減少症檢測方法，在實踐中得到廣泛應用[81］．步態速度已被證明可以預測與肌肉減少症、殘疾、認知障礙、需要住院、跌倒和死亡率相關的不良結果[82- - - - - -85］．常用的步態速度測試稱為4-m常走速度測試，用秒表手動測量速度或用電子設備測量步態計時[86，87］．為簡單起見，EWGSOP2建議將單一截止速度≤0.8 m/s作為嚴重肌肉減少症的指標。

SPPB是一項綜合測試，包括步態速度評估、平衡測試和椅子站立測試[88］．總分為12分，分數≤8分表示體能表現較差[1，64］．

TUG評估身體功能。在TUG測試中，受試者被要求從標準椅子上站起來，走到3米外的標記處，轉身，走回去，再坐下來[89］．

400米步行測試評估行走能力和耐力。在這項測試中，參與者被要求完成20米的20圈，每一圈都要盡可能快，測試期間最多允許休息兩次。

這些身體性能測試(步態速度、SPPB、TUG、400米步行)可以在大多數臨床環境中進行。鑒於步態速度的使用便利性和預測肌肉減少症相關結果的能力，EWGSOP2建議步態速度用於評估身體表現[67］．SPPB亦預測結果[90]，但它更常用於研究，而不是臨床評估，因為這一係列測試至少需要10分鍾才能執行。同樣，400米步行測試預測死亡率，但需要一個超過20米長的走廊來設置測試路線[91］．TUG也被發現可以預測死亡率[92］．

替代的或新的測試和工具

正在使用或評估多種方法來確定肌肉的數量和質量以及肌肉減少症對患者生活質量的影響。目前正在測試這些診斷措施的有效性、可靠性和準確性，並可能在未來發揮相關作用。為了在實踐中使用，工具需要具有成本效益，標準化和可重複性，供各種臨床環境和不同患者群體的從業者使用[78，93］．

腰3^{理查德·道金斯}椎體計算機斷層掃描成像

對於癌症患者，計算機斷層掃描(CT)已被用於成像腫瘤及其對治療的反應，這項技術也已被證明可以提供實際而精確的身體成分測量。特別是，特定腰椎地標(L3)的CT圖像與全身肌肉顯著相關[94，95］．因此，這種成像方法已被用於檢測低肌肉量，即使是正常或高體重的患者，也可以預測預後[96，97］．L3-CT成像不僅限於癌症患者;該參數已被用作重症監護室死亡率和其他結果的預測指標[98]以及患有肝病的病人[99］．腰椎L3截麵積的定量也已通過MRI完成[42］．

隨著對肌肉量化和早期肌肉減少症檢測需求的不斷增加，高分辨率成像有望在未來得到更廣泛的應用——最初用於研究，最終用於臨床實踐。

大腿中部肌肉測量

大腿中部成像(通過MRI或CT)也被用於研究，因為它是全身骨骼肌質量的一個很好的預測指標，對變化非常敏感[50，94，96，One hundred.］．與腰肌區域L1-L5相比，大腿中部肌肉麵積與全身肌肉體積的相關性更強[42］．

腰肌電腦斷層掃描測量

據報道，在某些情況下(肝硬化、結直腸手術)，基於ct的腰肌測量也可以作為簡單和預測疾病的方法[101，102］．然而，由於腰肌是一種小肌肉，其他專家認為它不能代表全麵的肌肉減少症[103，104］．需要進一步的研究來驗證或拒絕使用這種方法。

肌肉質量測量

肌肉質量是一個相對較新的術語，既指肌肉結構和組成的微觀和宏觀變化，也指單位肌肉質量所傳遞的肌肉功能[33］．高靈敏度的成像工具，如MRI和CT，已被用於評估研究環境中的肌肉質量，例如，通過確定脂肪滲入肌肉和利用肌肉的衰減[54，93，105］．

另一方麵，肌肉質量一詞也被用來表示肌肉力量與闌尾骨骼肌質量的比率[106，107]或肌肉體積[108］．此外，肌肉質量已通過bia衍生的相位角測量進行評估[93］．

到目前為止，對於常規臨床實踐的評估方法還沒有普遍的共識。在未來，肌肉質量的評估有望幫助指導治療選擇和監測對治療的反應。

肌酸稀釋試驗

肌酸是由肝髒和腎髒產生的，也可以從富含肉類的飲食中攝取。肌酸被肌肉細胞吸收，其中一部分每天不可逆地轉化為磷酸肌酸，一種高能代謝物。循環中多餘的肌酸轉化為肌酐，隨尿液排出體外。肌酐排泄率是估計全身肌肉質量的一個很有前途的替代指標。

對於肌酸稀釋試驗，口服氘標記肌酸示蹤劑劑量(D_3.-肌酸)由禁食患者攝入;尿液中的標記和未標記肌酸和肌酐隨後使用液相色譜和串聯質譜法測量[109］．全身肌酸池大小和肌肉質量由D計算_3.-肌酐在尿液中的富集。肌酸稀釋試驗結果與基於mri的肌肉質量測量結果相關性良好，與BIA和DXA測量結果相關性不大[110，111］．肌酸稀釋試驗目前主要用於研究，因此需要進一步改進，使該方法在臨床環境中實際使用。

肌肉超聲評估

超聲波是一種廣泛使用的研究技術，用於測量肌肉數量，識別肌肉萎縮，也作為肌肉質量的衡量標準。它是可靠和有效的，並開始被訓練有素的臨床醫生用於床邊。超聲是精確的，具有良好的觀察者內部和觀察者之間的可靠性，即使在老年受試者中也是如此[112］．對股四頭肌等羽狀肌的評估可以在相對較短的時間內檢測到肌肉厚度和截麵積的減少，從而表明該工具在臨床實踐中使用的潛力，包括在社區中使用[112，113］．

超聲的使用最近已在臨床實踐中擴大，以支持老年人肌肉減少症的診斷。EuGMS肌肉減少症小組最近提出了一項共識方案，用於在肌肉評估中使用超聲，包括測量肌肉厚度、橫截麵積、束長、退休金角和回聲強度[114］．回聲反映肌肉質量，因為與肌增生症相關的非收縮組織顯示高回聲[115，116］．因此，超聲波具有能夠評估肌肉數量和質量的優勢。

對這一人群中使用超聲評估肌肉的係統綜述得出結論，該工具用於評估老年人的肌肉大小是可靠和有效的，包括那些患有冠心病、中風和慢性阻塞性肺病等共病的人[117］．與DXA、MRI和CT相比，超聲在估計肌肉質量方麵具有良好的有效性。雖然有老年人的數據，但還需要更多的研究來驗證那些健康狀況和功能狀態不同的人的預測方程[116- - - - - -119］．

特定的生物標記物或生物標記物麵板

單一生物標誌物的開發和驗證可能是診斷和監測肌肉減少症患者的一種簡單而經濟的方法。潛在的生物標誌物可能包括神經肌肉連接處、肌肉蛋白轉換、行為介導通路、炎症介導通路、氧化還原相關因子和激素或其他合成代謝因子的標記物[120］．然而，由於肌肉減少症的病理生理複雜，不太可能有一種單一的生物標誌物可以在年輕人和老年人的異質人群中識別這種疾病[78］．必須考慮開發一組生物標記物，包括潛在的血清標記物和組織標記物[120，121］．對這些途徑建模的多維方法的實施可以提供一種方法來對肌肉減少症的風險進行分層，促進病情惡化的識別，並提供治療效果的監測[121］．

SarQoL問卷

從患者的角度來看，製定肌肉減少症治療計劃來解決生活質量問題是很重要的。為此，SarQoL工具是一份針對肌肉減少症患者的自我管理問卷[16，122- - - - - -124］．SarQoL可以識別和預測肌肉減少症並發症，這些並發症可能會影響患者的生活質量。SarQoL協助醫療保健提供者評估患者對其身體、心理和社會健康方麵的看法。SarQoL工具已被驗證為一致和可靠，可用於臨床護理和研究[16］．SarQoL對患者狀態隨時間變化的敏感性需要在縱向研究中驗證。一旦得到驗證，SarQoL可以作為治療療效的替代指標。為了促進SarQoL工具的廣泛使用，它已被翻譯成多種語言。

定義肌肉減少症測試的分界點

分界點取決於測量技術以及是否有參考研究和人口。最初的EWGSOP共識論文沒有建議具體的分界點，由於缺乏研究一致性，分界點的爭議阻礙了該領域的研究和開發。最近，亞洲肌肉減少症工作組製定了基於ewgsop的共識，明確了診斷變量的分界點[4］．亞洲共識中的分界點被證明對實施推薦的肌肉減少症護理非常有用。因此，EWGSOP2選擇為不同參數的分割點提供建議，以增加肌肉減少症研究的協調性(表2)3.)．

現行EWGSOP建議側重於歐洲人群和規範參考文獻的使用(健康青年成年人)[26]，截點通常設置為與平均參考值相比的- 2個標準差。在特定情況下，我們建議使用−2.5標準差進行更保守的診斷[26］．對於步態速度和強度等測量，結果取決於身高，因此我們建議在可用的情況下使用區域規範人群。對於EWGSOP2的分界點，我們選擇使用整數，因為我們相信，精度上的微小下降將被易於使用所克服。

實用算法:肌肉減少症病例發現、診斷和嚴重程度

在這裏，EWGSOP2更新了肌肉減少症病例發現、診斷和嚴重程度確定的算法。這次更新的理由是合乎邏輯的和實際的——使算法與我們2018年更新的肌肉減少症定義一致，並使其簡單明了，以促進其在臨床環境中的使用。具體來說，我們推薦一個發現-評估-確認-嚴重性(F-A-C-S;數字1)用於臨床實踐和研究。

圖1所示。

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肌肉減少症:EWGSOP2算法在實踐中發現病例，進行診斷和量化嚴重程度。路徑的步驟表示為發現-評估-確認-嚴重性或F-A-C-S。^＊考慮肌肉力量低的其他原因(如抑鬱、中風、平衡障礙、周圍血管疾病)。

在臨床實踐中，EWGSOP2建議使用SARC-F問卷來發現可能患有肌肉減少症的個體。我們建議使用握力和椅子站立的措施，以確定低肌肉力量。為了產生證實肌肉數量或質量低的證據，我們建議在通常的臨床護理中使用DXA和BIA方法評估肌肉，在研究中使用DXA、MRI或CT方法評估肌肉，在不良結果高風險的個人的專業護理中使用DXA、MRI或CT方法評估肌肉。我們建議測量身體表現(SPPB, TUG和400米步行測試)來評估肌肉減少症的嚴重程度。

Sarcopenia發展

時間進程

肌肉質量和力量在人的一生中是不同的——通常在青年和青年時期隨著增長而增加，在中年時期保持不變，然後隨著年齡的增長而減少。在青年期(至40歲)，達到男性高於女性的最高水平(圖2)2) [26］．據報道，超過50歲後，腿部肌肉量減少(每年1-2%)和力量減少(每年1.5-5%)[129］．

圖2。

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英國男性和女性在整個生命過程中握力的規範性數據(Dodds RM，et al。PLoS One, 2014;9:e113637)。顯示的刻度是第10，第25，第50，第75和第90。分界點基於T-評分≤-2.5的為男性和女性(分別≤27公斤和16公斤)。顏色編碼代表研究中使用的不同出生隊列(圖經R Dodds和PLOS One的許可改編)。

有趣的是，出生體重和肌肉力量之間存在正相關關係，這種關係會在整個生命過程中保持不變。130］．在肌肉減少症發展的初始階段，個體可能高於低身體表現的閾值，並且很可能高於殘疾的閾值。雖然遺傳和生活方式因素可以加速肌肉衰弱和向功能損害和殘疾發展，但包括營養和運動訓練在內的幹預措施似乎可以減緩或逆轉這些過程[131］．因此，為了預防或延緩肌肉減少症，我們的目標是在青年和青年時期最大限度地增加肌肉，在中年時期保持肌肉，並在老年時期盡量減少肌肉損失(圖)3.) [25］．

圖3。

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肌肉力量與生命曆程。預防或延緩肌肉減少症的發展，在青年和青年時期增加肌肉，在中年時期保持肌肉，在老年時期減少肌肉損失

肌肉減少症和類肌肉減少症的分類

原發性和繼發性肌肉減少症

在一些個體中，肌肉減少症主要是由於衰老;在許多情況下，還可以找出其他原因。因此，原發性肌肉減少症和繼發性肌肉減少症的分類在臨床實踐中可能是有用的(圖4) [1］．當沒有明顯的其他特定原因時，肌肉減少症被認為是“原發性”(或與年齡有關)，而當除了衰老之外的其他原因明顯時，肌肉減少症被認為是“繼發性”。肌肉減少症可繼發於全身性疾病，特別是可能引發炎症過程的疾病，如惡性腫瘤或器官衰竭。無論是由於久坐不動的生活方式，還是由於與疾病相關的不動或殘疾，缺乏體育活動也會導致肌肉減少症的發生[132］．此外，肌肉減少症可能是能量或蛋白質攝入不足的結果，這可能是由於厭食症、吸收不良、獲得健康食品的途徑有限或進食能力有限。

圖4。

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導致和惡化肌肉數量和質量的因素，肌肉減少症，被分為主要(老化)和次要(疾病，不活動和營養不良)。由於許多因素導致肌肉減少症的發展，當這些多種因素相互作用時，許多肌肉變化似乎是可能的。

急性和慢性肌肉減少症

EWGSOP2最近將肌肉減少症分為急性和慢性兩類。持續時間少於6個月的肌肉減少症被認為是急性疾病，而持續時間≥6個月的肌肉減少症被認為是慢性疾病。急性肌肉減少症通常與急性疾病或損傷有關，而慢性肌肉減少症可能與慢性和進行性疾病有關，並增加死亡風險。這種區別旨在強調對可能有肌肉減少風險的個體進行定期肌肉減少評估的必要性，以確定病情發展或惡化的速度。這些觀察結果有望促進早期幹預治療，有助於預防或延緩肌肉減少症的進展和不良結果。

Sarcopenic肥胖

肌肉減少性肥胖是指在過度肥胖的情況下瘦體重減少的一種情況[133］．肌肉減少性肥胖最常見於老年人，因為風險和患病率都隨著年齡的增長而增加[134］．肥胖會加重肌肉減少症，增加脂肪滲入肌肉，降低身體機能，增加死亡風險[135- - - - - -138］．肌肉減少性肥胖是一種獨特的疾病，目前正在采取措施來改進其定義。因此，肌肉減少性肥胖不在本文討論範圍之內。

脆弱

虛弱是一種多維度的老年綜合症，其特征是多個身體係統或功能的累積衰退[139，140]，發病機製涉及身體和社會兩方麵[141］．虛弱使人更容易出現健康狀況不佳的情況，如殘疾、住院、生活質量下降甚至死亡[141，142］．

由Fried和同事描述的虛弱的物理表型[143]，與肌肉減少症有明顯重疊;握力低，步態速度慢是兩者的特征。體重減輕是虛弱的另一個診斷標準，也是肌肉減少症的一個主要病因。身體虛弱和肌肉減少症的治療方案同樣重疊——提供最佳蛋白質攝入量、補充維生素D和體育鍛煉[19，144，145］．

綜合來看，虛弱和肌肉減少症仍然很明顯——一個是老年綜合症，另一個是疾病。雖然肌肉減少症是身體虛弱發展的一個因素，但虛弱綜合征代表了一個更廣泛的概念。衰弱被視為一生中多個生理係統的衰退，對身體、認知和社會方麵產生負麵影響。脆弱性的診斷工具反映了這些多個維度，例如格羅寧根脆弱性指標，洛克伍德脆弱性指數et al。和其他[146- - - - - -149］．

Malnutrition-associated sarcopenia

肌肉減少症表型也與營養不良有關，無論營養不良狀況的根源是飲食攝入量低(饑餓、不能進食)、營養物質生物利用度降低(如腹瀉、嘔吐)或營養需求高(如炎症性疾病，如癌症或惡病質引起的器官衰竭)[150，151］．肌肉量低最近被認為是營養不良定義的一部分[152］．同樣在營養不良中，低脂肪量通常是存在的，而在肌肉減少症中不一定是這樣[151，152］．

展望未來:肌肉減少症研究的空白

關於肌肉減少症的發生和發展、診斷工具和分界點以及結果，我們的知識仍有許多空白。

以下列出一些建議作進一步研究的領域。

• 造成和惡化肌肉減少症的影響是什麼?在整個生命過程中幹預的機會是什麼?

• 我們如何識別肌肉減少症高風險的老年人，首選的預防措施是什麼?

• 對於肌肉減少症的診斷，此時一些分界點是任意的;經過驗證的分界點的製定將取決於規範數據及其對硬終點的預測價值，這是研究研究的優先事項。

• 對於肌肉減少症的身高依賴測量及其風險(步速、肌肉力量)，需要進行研究以確定肌肉減少症診斷的性別特異性和區域特異性閾值是否能改善預後預測。

• 哪些肌肉質量指標最能預測結果?我們如何才能最好地評估肌肉質量?什麼工具和測量是準確的和負擔得起的?

• 通過多次測量發現，在不同的人和環境中肌肉損失的動力學是什麼?漸進和快速損失的原因和後果有什麼不同?

• 對肌肉減少症治療反應最敏感的指標是什麼?

總結和行動呼籲

肌肉減少症，即肌肉衰竭，是一種肌肉疾病，根源於終生累積的不良肌肉變化;肌肉減少症在老年人中很常見，但也可能發生在生命的早期。肌肉減少症是由三個參數的低水平測量來定義的:(1)肌肉力量，(2)肌肉數量/質量和(3)身體表現作為嚴重程度的指標。

盡管過去十年的研究結果已經回答了許多問題，但其他研究結果提出了更多的領域，供研究人員在未來解決。因此，明確肌肉減少症的定義以及明確的診斷標準對於指導未來的臨床實踐和研究設計都是必要的。

EWGSOP2的最新建議旨在提高人們對肌肉減少症及其風險的認識。根據這些新建議，EWGSOP2呼籲治療肌肉減少症風險患者的醫療保健專業人員采取行動，促進早期發現和治療。我們也鼓勵在骨骼肌減少症領域進行更多的研究，以預防或延遲對患者和醫療係統造成沉重負擔的不良後果。

確認

作者們熱烈感謝Cecilia Hofmann博士(C Hofmann & Associates, Western Springs, IL USA)在醫學文獻編纂、對這篇多作者手稿的徹底編輯以及她與EWGSOP的長期合作方麵提供的寶貴幫助。

EWGSOP2的擴展小組包括:Ivan Bautmans(布魯塞爾自由大學老年學和衰老衰弱係;布魯塞爾,比利時);Jean-Pierre Baeyens(阿爾馬州教學醫院老年病學專家;Eeklo,比利時;盧森堡大學;盧森堡市，盧森堡堡);馬特奧·塞薩裏(意大利紅十字基金會老年科，Università di Milano;意大利米蘭);安東尼奧·切魯比尼(老年學，老年學研究中心，老齡學研究中心，意大利安科納);John Kanis(謝菲爾德大學醫學院代謝骨疾病中心; Sheffield, UK and Institute for Health and Ageing, Australian Catholic University; Melbourne, Australia); Marcello Maggio (Geriatric Clinic Unit, Geriatric Rehabilitation Department, University-Hospital of Parma, Department of Medicine and Surgery); Finbarr Martin (Department of Ageing and Health, Guys and St Thomas’ NHS Foundation Trust; London, UK); Jean-Pierre Michel(Department of Rehabilitation and Geriatrics, University of Geneva; Geneva, Switzerland); Kaisu Pitkala (Department of General Practice and Primary Health Care, University of Helsinki and Helsinki University Central Hospital, Unit of Primary Health Care; Helsinki, Finland); Jean-Yves Reginster (Bone and Cartilage Metabolism Unit, University of Liège; Liège, Belgium); René Rizzoli (Department of Bone Disease, University of Geneva; Geneva, Switzerland); Dolores Sánchez-Rodríguez (Geriatrics Department, Parc Salut Mar. Rehabilitation Research Group, Institut Hospital del Mar d’Investigacions Mèdiques (IMIM). Universitat Autònoma de Barcelona, Universitat Pompeu Fabra; Barcelona, Spain); Jos Schols (Department of Health Services Research, Maastricht University; Maastricht, the Netherlands).

利益衝突

O Bruyére已獲得Biophytis, IBSA, Servier, SMB, TRB Chemedica和UCB的資助或谘詢費;他還是列日大學(University of Liege)分拆出來的SarQoL sprl公司的股東。T. Cederholm獲得了Nestlé、Nutricia和Fresenius Kabi的無條件研究資助，並正在進行Nestlé、Nutricia、Fresenius Kabi和Abbott安排的講座。A.凱魯比尼正在為雀巢公司做演示，並為其提供谘詢。C Cooper接受過安進、達能、禮來、葛蘭素史克、美敦力、默克、Nestlé、諾華、輝瑞、羅氏、施維雅、Shire、武田和UCB的講座費和酬金。A. Cruz-Jentoft已收到雅培營養、費森尤斯、Nestlé、紐迪西亞、賽諾菲-安萬特的演講費;他是Abbott Nutrition, Boehringer Ingelheim Pharma, Nestlé， Pfizer和Regeneron的顧問委員會成員;曾與諾華、紐迪西亞和Regeneron公司合作過研究項目。j。米歇爾是雅培營養公司的發言人，並擔任輝瑞和默克公司的疫苗顧問。 Y. Rolland is a consultant for Lactalis, Nestlé, Baxter, Novartis, and Biophytis. S Schneider reports honoraria from B. Braun, Fresenius Kabi, Grand-Fontaine, and Nestlé; he has also received honoraria and a grant from Nutricia. C.C. Sieber has received fees for presentations for and consulting with Abbott, Braun, Danone, Fresenius, Nestle, Nutricia, AMGEN, Berlin-Chemie, MSD, Novartis, Roche, Sevier and Vifor. M. Vandewoude is a lecturer for Nutricia. The following authors declare ‘none’ for potential conflicts of interest: J.P. Baeyens, G. Bahat, J. Bauer, I. Bautmans, Y. Boirie, M. Cesari, J.A. Kanis, F. Landi, M. Maggio, F.C. Martin, K. Pitkälä, J.-Y. Reginster, R. Rizzoli, D. Sánchez-Rodriguez, A.A. Sayer, J. Schols, E. Topinkova, M. Visser and M. Zamboni.

資金

EuGMS從雅培公司獲得了一筆贈款，用於資助歐洲老年人肌肉減少症工作組2 (EWGSOP2)。這筆贈款用於EuGMS的業務活動和工作組的兩次會議。阿博特無權選擇該組織的成員，但有權在會議上安排觀察員。工作組成員沒有從EuGMS、雅培或任何其他組織獲得任何與準備本手稿相關的任務或參加小組會議有關的工資或其他收入。阿伯特在這份手稿的準備或批準過程中沒有發揮任何作用。

參考文獻