感染病毒載量SARS-CoV-2動力學在韓國前兩個病人gydF4y2Ba

截至2020年2月,新型冠狀病毒病(COVID-19)爆發引起的嚴重急性呼吸係統綜合症冠狀病毒2 (SARS-CoV-2) 2019年12月開始在中國已在許多國家在世界各地蔓延。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba3gydF4y2Ba確診病例的數量在增加超過70000包括31韓國病人截至2020年2月第三周。世界衛生組織宣布SARS-CoV-2爆發國際關注的突發公共衛生事件1月30日,2020年。gydF4y2Ba4gydF4y2Ba在流行病學調查和臨床表現的信息積累,小說的病毒動力學病毒尚未係統地評估。了解病毒在人體內的行為,我們提出前兩個患者的病毒載量動力學在韓國。gydF4y2Ba

上呼吸道(軌道交通)和下呼吸道標本(輕軌)收集的標本證實病人診斷後每天SARS-CoV-2感染和發送到韓國疾病控製中心為後續測試和文化。鼻咽和口咽拭子標本收集並放置在同一管城市交通的概況,和痰標本作為輕軌。gydF4y2Ba5gydF4y2Ba血清、血漿、尿液和糞便樣本順序也收集在疾病。實時逆轉錄酶聚合酶鏈反應(rrt - pcr)是用於檢測SARS-CoV-2使用公布的序列。gydF4y2Ba6gydF4y2Barrt - pcr的循環閾值(Ct)值轉換成RNA SARS-CoV-2的拷貝數。定量PCR反應的檢測極限是2690拷貝/毫升。給出了詳細的測試方法和值gydF4y2Ba補充數據1gydF4y2Ba和gydF4y2Ba補充表1gydF4y2Ba來gydF4y2Ba3gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

一個35歲的中國女人來自中國武漢,被證實是第一個在韓國SARS-CoV-2感染情況。詳細的接觸史和臨床的病人是在以前的報告中描述。gydF4y2Ba7gydF4y2Ba病毒載量患者動力學1所示gydF4y2Ba圖1一個gydF4y2Ba(病毒RNA複製)gydF4y2Ba補充圖1gydF4y2Ba(反向Ct值)。簡單地說,她被隔離在機場由於發燒(38.3°C)的入境檢驗1月19日,2020年。她沒有重要的接觸史和發燒,發冷,肌痛一天前進入韓國(2020年1月18日,第一天出現症狀)。從軌道交通標本檢出病毒症狀出現的第二天。她沒有明顯的呼吸道症狀,輕軌交通標本(自發的痰裏)與氣道間隙技術獲得了第三天的打擊。盡管任何滲透並沒有注意到她的胸部x光片(CXR)當天,輕軌交通SARS-CoV-2陽性標本。4天,高分辨率計算機斷層掃描(HRCT)拍攝和多個毛玻璃的透明觀察sub-pleural空間。gydF4y2Ba7gydF4y2Ba5天,第三天的病毒載量增加輕軌交通的標本,她需要補充氧氣通過鼻插管(3 L / min)。她最終開發咳嗽7天,觀察滲透CXR從第二天。然而,似乎已經開始減少病毒載量在第七天在軌道交通和輕軌交通的標本。rrt - pcr,繼續積極在低水平,直到13天(輕軌標本)和14(城市軌道交通標本)。12天,她CXR惡化增加氧要求10 L / min,而病毒載量從初始值明顯下降。因此,通過時重要的滲透是在普通胸片可見,病毒載量可能已經在其下端的檢測。從14(輕軌標本)和天15天(城市軌道交通標本),分別連續兩天rrt - pcr成為探測不到。她有輕微的稀糞從每天4 - 19所示。盡管RdRp和/或E基因檢測偶爾從尿液和糞便標本收集從5到12天,所有標本為積極滿足條件。隻有一個血清樣本收集8天顯示積極rrt - pcr結果,但Ct值鄰截止值的積極性。 Her symptoms, oxygen requirement, and CXR findings significantly improved from day 17 and she was discharged on day 20 of symptom onset (February 6, 2019).

圖1gydF4y2Ba 病毒載量動力學根據前兩個SARS-CoV-2感染患者的臨床病程在韓國。(gydF4y2Ba一個gydF4y2Ba)病毒載量動力學和臨床患者的1。(gydF4y2BaBgydF4y2Ba)病毒載量動力學和臨床病人的2。gydF4y2Ba 城市軌道交通=上呼吸道,輕軌交通=下呼吸道,ND =沒有檢測到,CXR = x射線胸透,GGO =磨砂玻璃透明度,CT =計算機斷層掃描,SARS-CoV-2 =嚴重急性呼吸係統綜合症冠狀病毒2。gydF4y2Ba 一)gydF4y2Ba在病人2中,準確的發熱持續時間無法估計,因為他已經采取了非甾體抗炎劑來控製他的住院治療前肌痛和喉嚨痛。當他的醫生停止了藥物治療,觀察發熱;gydF4y2Bab)gydF4y2Ba病人2經驗後便溏Lopinavir /例如。gydF4y2Ba 點擊大圖gydF4y2Ba下載演示文稿幻燈片gydF4y2Ba

病人2是一個55歲的韓國人,曾在武漢工作,中國通過上海1月22日抵達韓國,2020年。詳細的接觸史和臨床病人中描述gydF4y2Ba補充數據1gydF4y2Ba。簡單地說,他沒有任何重要的接觸史和發達喉嚨痛和間歇性肌痛自1月10日由非甾體類抗炎劑。2020年1月23日,他進行了測試,證實感染SARS-CoV-2第二天,當天住院。因此,他承認天(1月24日)被認為是出現症狀的15天。他在15天CXR顯示滲透和胸部HRCT 16顯示雙邊毛玻璃樣陰影(天gydF4y2Ba補充圖3gydF4y2Ba)。病毒載量動力學所示gydF4y2Ba圖1 bgydF4y2Ba(病毒RNA複製)gydF4y2Ba補充圖2gydF4y2Ba(反向Ct值)。這個病人的初始測試了14天出現症狀和SARS-CoV-2軌道交通和輕軌交通檢測標本。然而,最初的病毒載量是相對較低(49047拷貝/毫升為軌道交通和輕軌車391243拷貝/毫升)比病人1(46971053拷貝/毫升為軌道交通和輕軌車9171220拷貝/毫升)的測試進行的第2天出現症狀。SARS-CoV-2檢測幾次住院期間從軌道交通和輕軌交通標本在低水平。與很少或沒有他隻是輕微的咳嗽痰,輕軌交通標本隻有幾次。從D18(城市軌道交通標本)和D20開頭(輕軌標本),分別連續兩天rrt - pcr成為探測不到。25天,RdRp (Ct值為36.69)和E (Ct值33.18)城市軌道交通樣本的基因又發現了25天,它被解釋為負由於高RdRp基因的Ct值。從他的等離子體和糞便樣本,隻有E基因一旦檢測到17天,它也被解釋為陰性結果。他於CXR改善從19天,出院27天(2020年2月5日)。gydF4y2Ba

本研究提出了前兩個確診患者的病毒載量動力學在韓國在他們不同的病毒載量動力學。雖然病毒載量和CXR發現在這兩個病人並不代表整個光譜的SARS-CoV-2疾病,我們的報告將提供許多重要的發現和機會去理解這個新發現的病毒感染人類。在病人1中,我們觀察到的一個例子溫和的疾病(氣短和氧要求10 L / min)與相應的x光照片的發現和病毒載量。我們可以從第二天觀察她的臨床表現症狀出現和整個臨床照片被捕獲的病毒載量。從這個觀察有幾個重要的意義。首先,與冠感染,gydF4y2Ba8gydF4y2Ba我們發現病毒載量最高在疾病的早期階段(3 - 5天從第一症狀出現發燒和肌痛是唯一症狀病人1)並繼續下降直到第二周的結束。當她咳嗽氣短以及滲透出現在年底CXR第一周的疾病,病毒載量已經開始減少在這個階段。這可能有非常重要的影響來確定最佳的時間點抗病毒治療幹預,防止發展為嚴重的疾病。其次,從輕軌車標本檢出病毒之前的發展輕軌交通症狀(咳嗽、氣短、和氧要求)或可見CXR滲透。這可能表明,盡管病人症狀不抱怨任何輕軌,病毒已經存在並導致陰險的病理學,最終導致輕軌交通和胸部滲透後症狀。然而,病毒載量開始降低軌道交通和輕軌交通標本同時,這可能臨床醫生的難題。第三,與MERS-CoV揭示更高濃度的病毒在輕軌交通標本,gydF4y2Ba9gydF4y2Ba病毒載量相似軌道交通和輕軌交通的標本。第四,低濃度的基因材料,特別是E基因,尿液和糞便中發現的第一個星期,直到患者從感染中恢複過來。然而,rrt - pcr結果不符合的標準SARS-CoV-2積極性。進一步的研究需要執行等non-respiratory標本的尿液和糞便樣本。gydF4y2Ba

在病人2中,我們觀察到的一個例子與相應的x光照片發現輕微的疾病和病毒載量。這可能代表許多真實世界的溫和的情況下可能存在醫療機構在他們的疾病。因此,這個病人的信息也有重要意義。首先,即使在一個輕微的疾病患者(喉嚨痛),可見滲透在CXR觀察到第二個星期結束。第二,即使在一個輕微的疾病,患者如果可見滲透CXR觀察,病毒仍在軌道交通和輕軌交通標本中發現即使在出現症狀後第二周的結束。病毒載量的城市軌道交通相似,有時高於輕軌交通標本,和病毒是長期在城市軌道交通標本檢測。這可能是也可能是因為病人沒有明顯的咳嗽和沒有自發的痰量不足進行測試。gydF4y2Ba

我們的報告中也有局限性。因為我們隻介紹了兩個病人(輕度和中度),這些患者的信息可能並不適用於許多其他情況下,尤其是嚴重的病例。第二,Lopinavir /例如用於病人在每天5和17日出現症狀,但其作用不能確定在減少病毒載量或臨床改善。此外,因為他們收到Lopinavir /例如也會引起腹瀉,多少相關的胃腸道症狀實際上是SARS-CoV-2或藥物的副作用。第三,我們不能估計時間點當這些患者暴露於病毒和當他們開始擺脫病毒呼吸道分泌物。這些數據也迫切需要更好地了解這種病毒,盡早實現控製策略。最後,該病毒還沒有從這些標本容易培養,然而,盡管我們仍在。目前尚不清楚是否沒有可行的病毒(可能感染)或我們沒有成功的文化這新發現的病毒開始。因此,了解病毒負荷,能給一個積極的文化結果在未來是很重要的。有稀缺SARS-CoV-2感染患者的病毒載量動力學信息在整個疾病。 Therefore, although our report is based on observation from only two patients, this will provide valuable insight to understand the nature of this virus.

總之,我們報告一個獨特SARS-CoV-2病毒得到了城市軌道交通動力學和輕軌交通的模式標本前兩個病人診斷在韓國。在兩種情況下不同的疾病過程,這些數據將提供有價值的見解來理解這種病毒的本質。gydF4y2Ba