關於研究設計和統計分析的選擇，我們使用了一種方法，考慮了研究期間死亡率趨勢的實質性變化，死亡率的波動模式，以及死亡是一個非常罕見的事件。我們同意Lidegaard等人的觀點，即一種類型的風險評估不會“勝過”另一種;不同的風險措施適用於特定目的。風險估計由所使用的方法確定。我們在本研究中使用了中斷時間序列分析，因為它在研究結果趨勢發生重大變化的情況下更優越。在隻有少量觀測結果和波動模式的情況下，泊鬆回歸模型更合適。這項研究的分析戰略和具體統計模型是在與兩名具有生殖流行病學專門知識的高級統計員密切合作下選定的。沒有根據持續趨勢進行調整的模型可能會高估所研究的幹預措施的影響，如果在幹預或感興趣的製度之前的年份有實質性的下降，則產生有利於幹預後時期的結果。本研究使用的大多數數據可從丹麥健康數據委員會免費檢索。作為一項額外的預防措施，我們對衛生數據委員會[4]免費提供的數據進行了重複分析，此外還對國家登記冊提供的更廣泛的數據集進行了分析，無論使用哪種數據集，我們都得到了相同的結果。 We consider this a quality indicator of the data we used for our analysis.
我們饒有興趣地閱讀了Peolsson等人的優秀手稿[Peolsson A, Peterson G, Hermansen A, et al]。頸椎前路手術治療頸椎間盤疾病後的物理治療:一項前瞻性隨機研究的研究方案，比較基於互聯網的頸部特定運動與規定的身體活動。beplay体育官方手机版9. BMJ Open 2019;doi: 10.1136 / bmjopen - 2018 - 027387)。
我們饒有興趣地閱讀了Peolsson等人的優秀手稿[Peolsson A, Peterson G, Hermansen A, et al]。頸椎前路手術治療頸椎間盤疾病後的物理治療:一項前瞻性隨機研究的研究方案，比較基於互聯網的頸部特定運動與規定的身體活動。beplay体育官方手机版9. BMJ Open 2019;doi: 10.1136 / bmjopen - 2018 - 027387)。
修改為:潛在的參與者將由其中一個參與的初級保健診所或性健康診所的醫生或護士確定。招募從業人員將被告知如何獲得知情同意，VCS聯絡醫生將在整個試驗期間定期與從業人員聯係，以支持對研究方案的遵守。醫生將決定婦女是否能夠作出知情同意，如果可以，邀請她參加試驗。符合條件的婦女將獲得一份信息表供她們閱讀。如果他們選擇參加，他們將獲得一份同意書，讓他們閱讀並簽名，並將常規宮頸樣本采集到LBC小瓶中。LBC樣品瓶將被貼上標簽，並與簽署的患者同意書一起送到VCS病理學處。每份同意書將被掃描並以電子方式存儲，作為VCS病理實驗室記錄的一部分。2016年4月，老年女性的招聘目標已經實現。修訂後的年輕女性招聘目標預計將於2019年底實現。2019年11月30日停止對試驗參與者的積極招募，2019年12月31日或之前在VCS基金會收到並簽署了同意書的樣本將被隨機分配到試驗中。 Any samples received from the 1st January 2020 will be tested and followed-up through the routine NCSP.
我們饒有興趣地閱讀了這篇關於耦合血漿過濾和吸附(CPFA)降低膿毒性休克患者死亡率的ROMPA試驗結果。在我們告知ROMPA的研究人員，由於無效的原因，我們已經停止了針對同一主題設計的COMPACT-2試驗後，試驗過早地結束了。COMPACT-2 (NCT01639664)，其方案啟發了ROMPA，是由來自總體陰性COMPACT試驗的預先計劃的亞組分析提示的，表明如果接受大量血漿治療，CPFA可能是有效的。 計劃對COMPACT-2進行的第一次中期分析，目的是評估該技術的可行性，結果顯示在CPFA期間有一些早期死亡。這促使外部數據和安全監測委員會(EDSMC)要求對安全性進行計劃外的中期分析。對113名招募的患者進行的分析顯示，CPFA組在隨機分組後3天和90天生存分析時的死亡率均明顯高於對照組。我們現在已經完成了對每位入選患者的臨床評估，並由獨立專家團隊進行了實地考察，並計劃將手稿提交給科學期刊。 與此同時，我們想澄清與我們的試驗有關的幾個方麵，這些方麵在本文中被錯誤報道，並對論文的某些部分發表評論。首先，COMPACT-2並非僅僅因為3天死亡率較高而被停藥。相反，我們的決定背後的深入推理考慮了90天生存分析中顯著較高的死亡率，接近顯著較高的醫院死亡率(我們的主要終點)，以及研究結束時治療獲益的低條件功率。在這方麵，我們不完全遵循作者的推理，即統計上顯著的差異可能是隨機誤差的結果。執行統計檢驗的目的是計算差異可歸因於隨機誤差的概率。此外，COMPACT-2沒有使用基於預後評分的隨機方案。我們采用了分組隨機安排(隨機排列4個和6個分組)，並根據入院時的部位和是否存在感染性休克進行分層。眾所周知，分層阻塞隨機化保證了兩臂之間的嚴格平衡。作者認為分層隨機化“意味著在招募結束前各組不會相似”，這與通常的方法學理解形成了對比。在這方麵，ROMPA試驗各組之間的高度不平衡(對照組比CPFA組多50%的患者)不可能是由於采用分層隨機化，而不考慮隨機分層。 Moreover, we strongly disagree with excluding from the analysis patients assigned to the experimental arm who died before receiving the CPFA treatment. Also in the control group it is to be expected that a similar number of patients would have died too early to receive the experimental treatment, had they been randomized to the CPFA instead of the control arm. Excluding these patients only from the experimental arm introduces a well-recognized bias, which distorts the results. Finally, we decided to inform the ROMPA researcher of our decision to interrupt COMPACT-2 for futility, given the high similarity between the ROMPA trial design and our own. We did not intend in any way to force the ROMPA researcher to adopt the same decision. We find the statement that they were “obliged to communicate” their partial results a little odd, partly considering that their Data and Safety Monitoring Committee was not independent, being formed by the principal investigator, the senior investigator and the biostatistician of the project. 除了這些評論之外，我們發現ROMPA試驗的結果很有趣，盡管它基於非常有限的樣本量，特別是與COMPACT-2的樣本量合並時。事實上，它們似乎證實了我們的發現。
1.Jensen, A, P.K. Andersen和L.G. Stensballe，幼兒接種疫苗和隨後的死亡率或發病率:觀察性研究是否受到殘留混淆的阻礙?丹麥基於登記的隊列研究。beplay体育官方手机版2019年BMJ公開賽。9(9): p. 029794。 2.Sorup, S.等，麻疹、腮腺炎和風疹活疫苗與非靶向感染住院風險。《美國醫學會雜誌》,2014年版。311(8): p. 826-35。 3.Sorup, S.等，麻疹-腮腺炎-風疹疫苗接種和呼吸道合胞病毒相關的醫院接觸。疫苗,2015。33(1):第237-45頁。
我們感謝大家對我們最近發表的關於引產的論文的興趣，以及Lidegaard等人的快速回應，使我們有機會詳細闡述所提出的假設和問題。
我們的意見如下:
顯示更多Lidegaard等人指出，我們在《英國醫學雜誌》(BMJ Open)上發表的研究beplay体育官方手机版“試圖質疑一種更令人反感的離職後誘導實踐”，或許是參考了今年早些時候發表的一篇同行評議的係統評論。首先，我們想指出一種專業的溝通方式。每個人，無論是女性還是專業人士，如果我們在討論研究和臨床實踐的方式上達成一致，都將受益。話雖如此，我們BMJ Open出版物的兩位作者發表了一篇比較41+0/6妊娠周和42+0/6妊娠周常規引產的係統綜述，這是正beplay体育官方手机版確的。係統評價揭示了41+0/6妊娠周常規引產相關的不良產婦結局，以及每種引產方式對新生兒的利弊。在本文中，我們沒有研究Lidegaard等人建議的任何令人反感的足月後引產做法，而是研究了在41+3/5孕周時治療健康孕婦的做法，此時她們處於正常妊娠範圍內，尚未足月後。
我們不同意Lidegaard等人提出的簡單因果論證。
我們饒有興趣地閱讀了Peolsson等人的優秀手稿[Peolsson A, Peterson G, Hermansen A, et al]。頸椎前路手術治療頸椎間盤疾病後的物理治療:一項前瞻性隨機研究的研究方案，比較基於互聯網的頸部特定運動與規定的身體活動。beplay体育官方手机版9. BMJ Open 2019;doi: 10.1136 / bmjopen - 2018 - 027387)。
作者提出了一項隨機研究的方案，比較了網絡頸部運動和規定的身體活動，這些患者接受了頸椎前路減壓融合(ACDF)手術治療神經根型頸椎病。
雖然作者概述了這一點以及一些相關的、正在進行的知識空白，但我們想強調的是，脊髓型頸椎病(CSM)是一種密切相關的疾病，有趣且完全未被探索的相似之處。
CSM，也被稱為退行性脊髓型頸椎病[DCM]，是由頸椎病引起的頸脊髓(而不是神經根)壓迫引起的。CSM通過手術治療，包括ACDF b[2]，大多數DCM患者會經曆疼痛，包括頸部疼痛，這是DCM b[3]患者的康複重點。盡管如此，手術一直是DCM研究的重點，尚未有關於術後康複在DCM[5]中的作用的研究。研究推進DCM術後恢複是重要的，因為手術已被證明在阻止疾病進展方麵是有效的。
顯示更多本回應信的主要目的是更新方案以修改Compass試驗的樣本量。
總結
Compass是一項隨機對照試驗，與澳大利亞國家子宮頸篩查計劃(NCSP)一起進行。在獨立數據安全監測委員會(IDSMC)和科學谘詢委員會(SAC)的主持下，我們對試驗總樣本量的原始估計進行了重新分析。這是由兩個因素引起的:(1)NCSP向原發性HPV篩查過渡的影響;(2)與樣本量計算相關的新證據的出現。考慮到新項目對試驗招募的資源影響，並承認主要試驗的原始樣本量為121,000名婦女，是在2014年計算的(在出現新的相關證據之前)，因此對試驗樣本量進行了重新估計。
重新計算樣本量導致Compass試驗中符合澳大利亞公共資助HPV疫苗接種年齡的女性隊列(年輕隊列)的招募目標從84,700名減少到40,000名;因此，總征聘目標已從121 000人訂正為76 300人。更新的樣本量估計已得到人類研究倫理委員會的批準，並反映在試驗注冊中(ClinicalTrials.gov標識符:NCT02328872)。
(1) NCSP向原發性HPV篩查過渡的影響……
顯示更多由於Rydahl等人試圖質疑一種更具攻擊性的產後引產做法對丹麥死產的顯著減少負有主要責任(1)。本世紀以來，更具攻擊性的引產做法在丹麥逐漸實施，但2010-2011年國家建議對產後婦女進行引產，以確保在42妊娠周(GW)之前分娩。
以下評論假設Rydahl等人提供的數據是正確的，我們目前正在研究相同的問題和相同的數據。
首先我們達成共識的是:
•從2000年到2012年，丹麥41.3 GW以上孕婦的死產率大幅下降。每1000例分娩的死產從2.6例減少到<0.5例，減少了至少80%。我們是不是應該互相祝賀一下這一令人印象深刻的國家成就。
•在同一時期，超過41+3 GW的婦女的引產比例從25%增加到65%左右。
•盡管引產實踐發生了巨大變化，但剖宮產率、低阿普加評分和助產術幾乎都保持穩定。
•同期使用器械分娩的比例有所下降。
這當然是一個重要的問題，是什麼導致了丹麥過去二十年來死產的急劇減少。我們之前發表的證據表明，越多的咖啡……
顯示更多我們饒有興趣地閱讀了這篇關於耦合血漿過濾和吸附(CPFA)降低膿毒性休克患者死亡率的ROMPA試驗結果。在我們告知ROMPA的研究人員，由於無效的原因，我們已經停止了針對同一主題設計的COMPACT-2試驗後，試驗過早地結束了。COMPACT-2 (NCT01639664)，其方案啟發了ROMPA，是由來自總體陰性COMPACT試驗的預先計劃的亞組分析提示的，表明如果接受大量血漿治療，CPFA可能是有效的。
顯示更多計劃對COMPACT-2進行的第一次中期分析，目的是評估該技術的可行性，結果顯示在CPFA期間有一些早期死亡。這促使外部數據和安全監測委員會(EDSMC)要求對安全性進行計劃外的中期分析。對113名招募的患者進行的分析顯示，CPFA組在隨機分組後3天和90天生存分析時的死亡率均明顯高於對照組。我們現在已經完成了對每位入選患者的臨床評估，並由獨立專家團隊進行了實地考察，並計劃將手稿提交給科學期刊。
與此同時，我們想澄清與我們的試驗有關的幾個方麵，這些方麵在本文中被錯誤報道，並對論文的某些部分發表評論。首先，COMPACT-2並沒有停止……
我們希望對發表在BMJ (Tollit et al BMJ Open 2019:9)上的墨爾本皇家兒童醫院性別服務(RCHGS)跨性別和性別多樣化(TGD)青年的Trans20縱向隊列研究表示關注。beplay体育官方手机版
雖然我們同意作者的觀點，即關於TGD青年的管理，“迫切需要更多的證據來確保最佳的醫療和社會心理幹預”，但我們對所描述的研究的倫理基礎和方法持嚴重保留意見。
Trans20研究旨在“記錄兒童性別多樣性的自然曆史”。我們尚不清楚，當方法設計幹預所有600名預期參與者的發展軌跡時，如何允許觀察TGD青年的“自然”曆史。考慮到絕大多數開始使用青春期阻滯劑的年輕人會繼續使用跨性別激素，很可能是早期幹預將孩子“鎖定”在持續的性別不一致中，使他們無法選擇未來的身份。我們已經掌握了關於性別困惑的“自然史”的良好數據，這些數據表明，大多數兒童在青春期停止了性別困惑，並回歸到與其出生性別一致的性別認同。這一事實向有關家庭報告了嗎?
RCHGS采用完全性別肯定的護理模式，為年僅3歲的兒童提供社會心理和生物幹預。盡管……
顯示更多親愛的編輯,
顯示更多我們懷著興趣閱讀了Warren和同事[1]的優秀文章，並全心全意地同意需要為英國整個醫療保健生態係統的臨床醫生統一訪問健康記錄。
作為一名初級醫生，我們常常要為個別病人搜集和合並這些不同的記錄，這是一項艱巨的任務，病人常常會對我們無法獲得他們所有的信息感到驚訝。
我們注意到作者建議對同一地區的信任普遍采用相同的EHR軟件，並通過開放api在係統之間傳輸記錄。這些目標值得稱讚，但仍存在問題:
1)在NHS信托機構之間使用相同的電子病曆並不一定保證比其他電子病曆更容易轉移;許多信托公司根據他們的本地偏好定製他們的電子病曆，因此盡管采用相同的電子病曆bb0，但不同信托公司之間的實現和數據結構可能會有很大差異。此外，即使使用相同的係統，每個信托也可能在不同的域上運行，通常需要冗長的治理流程來促進記錄的傳輸。
2)開放api，如快速醫療互操作性資源(FHIR)[3]，由英國的3家主要電子病曆供應商提供並實施[4-6]。盡管如此，不同NHS信托係統之間的記錄交換仍然有限。
摘要護理記錄(SCR)最初的目的是作為基本醫療的存儲庫。
在我們之前的回複中，我們列出了Jensen等人的研究與Sørup等人的研究[2,3]之間的一些差異。我們感謝Jensen等人提供了一組在11個月前接受兩劑百白破的兒童的估計數據(表1://www.delf06.com/pages/wp-content/uploads/sites/7/2019/11/table-1..。)。然而,
顯示更多將隊列限製為11個月前接種兩劑百白破疫苗的兒童，隻能消除我們提到的有限部分差異;因此，表1中的結果仍然無法與Sørup等人之前的研究進行比較。
Jensen等人將2DTP+MMR組納入效應建模(Sørup等人沒有)，他們沒有按感染類型、疫苗接種順序和我們使用的許多混雜因素分析數據。由於我們特別將研究限製在PCV成為常規免疫規劃一部分之前的時期，應該注意的是，Jensen等人包括了使用PCV的許多年(2007-2016年)。PCV是一種針對呼吸道感染的疫苗，它的引入可能已經消除了MMR的一些有益的非特異性作用的需要。
與其測試其他東西，發現其他東西，然後得出結論，認為以前的研究測試和發現不同的東西是有缺陷的，更有效的方法是調查……
給編輯的信:
顯示更多我們饒有興趣地閱讀了Zhang等人的文章，他們認為髖部總骨密度與心踝血管指數(CAVI)相關。然而，在使用CAVI作為動脈僵硬度標誌的研究中可能會出現一些常見的錯誤。首先，在檢驗兩個變量的正態性之後，應該考慮該標記與其他連續變量之間的Pearson相關性。變量的正態性被提出作為Pearson相關分析的假設[2]，如果不滿足這個假設，則在對連續變量進行分類後進行Spearman相關分析。
第二點是評價CAVI的關鍵是年齡對CAVI的影響。年齡已被證明與CAVI有很大的相關性，許多研究試圖為不同年齡組的CAVI提供參考值。Namekata等人[bbb]提供的參考值可用於對研究個體的CAVI進行分類。雖然Zhang等人[1]在多元線性回歸中控製了年齡，但使用每個個體的CAVI參考值可能會完全改變他們的研究結果和結論。雖然在zhang et al.[1]的研究中，我們可以看到年齡與CAVI之間的相關性最大(r=0.631, P<0.001)，但年齡與其他變量之間的相關性並不明顯，有可能年齡與骨密度也較高。所以，關於獨立的結論是。
我們感謝Demmler及其同事對我們關切的回複(日期為2019年11月29日)。我們特別欣賞在他們的研究中證明關節過度活動綜合征(JHS)和ehers - danlos綜合征(EDS)隊列在35個Read章節類別中具有相似特征所需的分析。這本身就是一個有價值的觀察。
Demmler和他的同事在他們的回複中說，我們“斷言診斷出JHS是已知的普遍現象”。我們認為他們誤解了我們關於將常見情況與罕見情況結合起來的開場白。我們使用“常見”和“確診的JHS”來描述他們的發現，並基於他們研究的人群中“確診的JHS”的患病率。我們認識到，這項研究是第一個直接報告基於醫療記錄的JHS人口患病率和基於醫療記錄的EDS人口患病率的研究。
我們讀到，作者同意我們的評論，即不可能知道符合JHS布萊頓標準的人群中有多少比例也符合2017年的hEDS標準，並且作者同意需要進一步研究以確定多動譜係障礙(HSD)，多動EDS (hEDS)和其他形式的EDS有多常見。
我們感謝作者沒有“試圖從EDS的所有亞型中刪除受保護的‘稀有’狀態”，並且他們“對他們的工作在社交媒體上被錯誤引用感到遺憾”。Demmler等人也回答說……
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