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摘要
客觀的評估新冠肺炎確診病例流行率的性別差異。
設計係統回顧和薈萃分析。
設置檢索PubMed、Cochrane Library和穀歌Scholar查詢相關信息。作者在Excel表格上開發了一個數據提取表單，並從符合條件的研究中提取以下數據:作者、國家、樣本量、女性患者數量和男性患者數量。使用STATA V.14進行分析，作者使用隨機效應薈萃分析模型彙總了男性和/或女性的總體患病率。作者使用Q統計量和I檢驗了效應大小的異質性2統計數據。進行亞組分析和敏感性分析。發表偏倚也被檢查。
參與者包括對COVID-19確診病例的研究。
幹預考慮了COVID-19確診病例的性別(男性/女性)。
主要和次要結果測量主要結果是男性和女性中COVID-19的患病率。
結果共有57項研究221 195名參與者參與了分析。男性COVID-19合計患病率為55.00 (51.43-56.58,I2= 99.5%, p < 0.001)。敏感性分析顯示，這些發現並不依賴於單一的研究。漏鬥圖呈對稱分布。Egger的回歸檢驗p值不顯著，表明兩種結果均不存在發表偏倚。
結論有症狀的COVID-19流行率在男性中高於女性。吸煙和飲酒的高流行率導致了COVID-19在男性中的高流行率。建議對男性和女性在COVID-19嚴重程度和死亡率方麵的差異以及相關因素進行進一步研究。
- 傳染病
- 流行病學
- 免疫學
這是一篇開放獲取的文章，按照創作共用署名非商業性(CC BY-NC 4.0)許可發布，該許可允許其他人以非商業性的方式發布、混編、改編、構建本作品，並以不同的條款授權他們的衍生作品，前提是原創作品被正確引用，給予適當的榮譽，任何更改都被注明，且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
來自Altmetric.com的統計
本研究的優勢和局限性
我們使用預先指定的協議進行搜索策略和數據抽象。
我們使用國際公認的批判性評估工具來評估單個研究的質量。
由於納入了僅以英文發表的研究，很可能存在語言偏見。
由於缺乏其他國家的文獻報道感興趣的結果，大部分納入的研究來自中國。
背景
2019年底首次在中國武漢發現的COVID-19迅速演變，到2020年第一季度已導致大流行，這從病例數量的大幅上升和疾病的快速地理傳播就可以看出。1 - 4世界衛生組織宣布，2019年新型冠狀病毒的正式名稱為冠狀病毒病(COVID-19)。5個6該病毒已被國際病毒分類委員會命名為嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2型(SARS-CoV-2)。7世衛組織於2020年1月30日宣布2019冠狀病毒病為國際關注的突發公共衛生事件。8在感染SARS-CoV-2和死亡率方麵，COVID-19對人們的影響不同。9日10
對症狀性COVID-19的易感性似乎與年齡、生物性別和共病有關。11盡管COVID-19在大多數病例中導致輕微疾病，但需要住院治療的嚴重疾病並不罕見。12此外，它有可能引發危及生命的嚴重疾病，其特征是呼吸衰竭、循環休克、敗血症或其他器官衰竭，需要重症監護。13日14根據《全球衛生5050》數據，在不同國家，新冠肺炎確診病例數量和因該疾病導致的死亡率在男性中都很高。15 - 17日
的一篇報道《柳葉刀》《全球衛生5050摘要》表明，按性別分列的數據對於了解風險、感染和疾病在人口中的分布以及性別和性別對臨床結果的影響程度至關重要。18此外，了解疫情以不同方式影響婦女和男子的程度是製定有效、公平的政策和幹預措施的一個重要步驟。自2019年12月中國武漢出現COVID-19以來，19它迅速傳播到中國和許多其他國家。至24迄今為止，COVID-19已影響到193多個國家，確診病例為2 733 591例，包括191 185例死亡和751 404例康複。25雖然以前發表的一些論文顯示了性別差異，但由於COVID-19在男性和女性中的流行率不一致，這些研究結果並不具有結論性。此外，缺乏係統的審查和薈評分析，以提供全球範圍內COVID-19風險的性別差異的清晰圖景。因此，我們進行了這項係統綜述和meta分析，以評估COVID-19在男性和女性中的彙總流行率。
審查問題
這項係統綜述和薈評分析的回顧問題是，男性是否更容易感染有症狀的COVID-19。
方法
搜索策略
這項係統綜述和薈評分析確定了一些研究，這些研究顯示了COVID-19確診病例中男性和女性比例的數據。我們使用係統回顧和薈萃分析的首選報告項目指南來搜索電子數據庫在線補充文件1.如前所述，我們從穀歌Scholar、PubMed、Scopus、Web of Science、Cochrane Library、Research Gate和機構知識庫檢索了研究。26日27日搜索的關鍵詞包括人口、條件/結果和背景的組合。對相關論文的參考文獻也進行了滾雪球搜索。以下是包括的搜索詞和短語:“新型冠狀病毒”、“新型冠狀病毒2019”、“2019 nCoV”、“COVID-19”、“武漢冠狀病毒”、“武漢肺炎”和“SARS-CoV-2”。從2020年1月1日起以英文發表的文章得到了審議。搜索於2020年3月27日結束，四名不同的研究人員獨立評估了搜索結果。使用這些關鍵詞，應用以下搜索地圖:(患病率或比例或量級)和(男性或女性)和(新型冠狀病毒或2019年新型冠狀病毒或2019年nCoV或COVID-19或武漢冠狀病毒或武漢肺炎或SARS-CoV-2)和COVID-19確診患者，在PubMed數據庫(在線補充表S1)．因此，PubMed搜索結合了#1和#2和#3和#4，如在線補充表S1．搜索日期為2000年1月至2019年12月。
研究選擇和篩選
檢索到的研究被導出到EndNote V.8引用管理器，以刪除重複的研究，如上所述。26日27日兩個調查者(BBA和AMK)在檢索全文之前，使用文章的標題和摘要獨立篩選選定的研究。我們使用預先指定的納入標準進一步篩選全文文章。意見分歧在協商一致會議上進行討論，如有必要，第三和第四名研究人員(MWA和TGA)將對納入係統評審和薈萃分析的研究做出最終決定。
納入和排除標準
報告了2019冠狀病毒病確診患者中男性和/或女性比例並以英文發表的研究也被納入其中。未報告COVID-19確診患者中男性和/或女性患病率的研究被排除在外。沒有摘要和/或全文、匿名報告、社論和定性研究的研究被排除在分析之外。患病率定義為特定人群中男性和/或女性在COVID-19確診病例中的比例乘以100。
患者和公眾的參與
患者或公眾沒有參與我們研究的設計、實施、報告或傳播計劃。
質量評估
使用Joanna Briggs Institute (JBI)質量評估清單，作者評估了納入研究的質量。28這些論文由四名審稿人組成的團隊共同審閱。每篇論文都由兩名審稿人評估，如果有任何異議，將與第三和第四名審稿人討論。當一項研究得分在4分以上時，它被認為是低風險或高質量的，28而一項得分在3分及以下的研究被認為是高風險或低質量的，如前所述26日27日（在線補充表S2)．
數據提取
作者在Excel表格上開發了一個數據提取表單，並從符合條件的研究中提取了以下數據:作者、國家、樣本量、女性患者數量和男性患者數量，如前所述。26日27日數據提取表使用四篇隨機論文進行引導，並在模板引導後進行調整，如前麵詳細描述的那樣。26日27日兩位作者使用提取表單協作提取數據。第三位和第四位作者分別檢查了數據的正確性。審查員之間的任何分歧都是通過與第三和第四審查員的討論來解決的，正如前麵詳細描述的那樣。26日27日通過對納入的論文進行交叉檢查，解決了數據輸入錯誤的問題。病例定義如下:(1)確診病例:在臨床標本中檢測出新型冠狀病毒核酸;(2)可能的病例:任何至少有下列症狀之一的人:咳嗽、發熱、呼吸短促或突然發作的嗅覺喪失、味覺疲勞或味覺障礙;(3)可能病例:任何至少有以下症狀之一的人:咳嗽、發燒、呼吸短促或突然發作的嗅覺喪失、疲勞或味覺障礙，在症狀出現前14天內與確診的COVID-19病例密切接觸，或在已確認COVID-19持續傳播的弱勢群體寄宿機構中，在症狀出現前14天曾是住院醫生或工作人員。
合成的結果
考慮到報告的男性和女性患病率，我們在Excel表格中提取數據後，將數據傳輸到STATA V.14進行分析。我們使用隨機效應薈萃分析模型彙總了男性和/或女性的總體患病率。我們用Q統計量和I檢驗了效應大小的異質性2統計數據。在這項研究中，一個I2統計值為0代表真正的異質性，而25%、50%和75%分別代表低、中、高異質性。按研究國家和樣本量進行亞組分析。采用敏感性分析來檢驗單個研究對總體估計的影響。通過漏鬥圖檢驗發表偏倚，通過Egger 's回歸檢驗更客觀。
結果
研究選擇
通過電子檢索(數據庫，n=2560;其他來源,n = 12)。刪除重複件後，共保留1352件(1222件重複件)。最後，篩選86篇研究進行全文回顧，選取57篇文章(n=221 195例患者)進行分析(圖1)．引用管理器自動識別重複的引用，並在導入的引用中創建一個單獨的組，可以刪除這些引用。對於同一篇論文的不同引用，我們手工篩選並去重複引用，在評估它們是否具有相同的作者、標題、出版日期、體積、issue、樣本量等之後，將它們記錄在Microsoft Excel電子表格中。然後複製的一個被刪除了。
PRISMA流程圖顯示搜索結果和排除原因。PRISMA，係統回顧和薈萃分析的首選報告項目。
納入研究的特征
係統綜述和薈萃分析共納入57篇研究。1 10 13 14 24 29-75所有研究均於2020年發表，樣本量從976771年到78年46（表1)．
薈萃分析
2019冠狀病毒病在男性中的患病率
所有研究(n=57)共221 195名患者報告了男性和女性感染COVID-19的比例。1 10 13 14 24 29-75男性COVID-19患病率在劉縣為37.5例等32陳的患病率為77.08et al。58這些研究的隨機效應模型分析顯示，COVID-19確診病例的總患病率為55.00 (51.43-56.58,I2= 99.5%, p < 0.001) (圖2)．
顯示男性COVID-19確診病例彙總流行率的森林圖。,估計。
男性COVID-19確診病例亞組分析
按國家、省份、樣本量和質量評分分層進行亞組分析。據此，中國、非洲、意大利、韓國、新加坡的新冠肺炎患病率分別為55.99(51.99 ~ 59.99)、39.21(34.85 ~ 43.84)、59.80(59.16 ~ 60.44)、37.77(36.31 ~ 39.24)、50.00(26.90 ~ 73.10)。表2而且在線補充圖1)．
武漢、上海、湖北、中華、中國境外、浙江、深圳、江蘇和重慶的男性COVID-19總患病率為72.05 (95% CI為71.71 ~ 72.35)2=96.6, p=0.00)， 51.01 (95% CI 44.05 ~ 57.97)， 50.40 (95% CI 50.1 ~ 50.80)， I2=66.7, p=0.001)， 54.07 (95% CI 51.63 ~ 56.51, I2=37.9, p=0.139)， 53.17 (95% CI 52.81 ~ 53.53, I2=99.4, p=0.00)， 46.45 (95% CI 39.10 ~ 53.81, I2=99.4, p=0.00)， 63.52 (95% CI 51.64 ~ 75.40, I2=0.0, p=0.796)， 44.84 (95% CI 35.99 ~ 53.68, I2=29, p=0.235)和52.20 (95% CI 47.95 ~ 56.44, I2=65.1, p=0.09)，分別(表2而且在線補充圖2)．
關於質量評分，在JBI質量評估清單中得分大於或等於7分的研究中，COVID-19在男性中的彙總患病率為53.66 (95% CI 49.23 - 58.09, I2=99.5, p=0.00)， 56.79 (95% CI 52.79 ~ 60.990, I2=94.7, p=0.00)得分低於7分(表2而且在線補充圖3)．
男性COVID-19確診病例彙總流行率的敏感性分析。
在樣本量方麵，樣本量大於或等於384的研究中，男性COVID-19的總患病率為53.86 (95% CI 47.09 - 60.63, I2=99.9, p=0.00)和54.96 (95% CI 52.35 ~ 57.57, I2=64.5, p=0.00)在JBI質量評估清單中得分低於7分的研究(表2而且在線補充圖4)．
敏感性分析
我們采用了一種遺漏的敏感性分析，以確定單個研究對COVID-19確診病例中嚴重疾病的總流行率的影響。這一敏感性分析表明，我們的發現並不依賴於單一的研究。我們彙總的黎族嚴重疾病患病率估計在22.83(19.12-26.53)之間等29延平市25.0 (19.87 ~ 30.13)等刪除一項研究後(圖3)．
發表偏倚
我們還檢查了發表偏倚和漏鬥圖顯示對稱分布。Egger的回歸檢驗p值為0.599。對稱漏鬥圖和不顯著p值(<0.05)均表明不存在發表偏倚。
討論
這項係統綜述和薈萃分析旨在評估感染COVID-19的性別差異。57項研究被納入最終分析。這項係統綜述和薈萃分析顯示，男性和女性中COVID-19確診病例的合計患病率為55.00 (51.43-56.58,I2=99.5%， p<0.001)和45.00(41.42-48.57)。這表明COVID-19在男性中比在女性中更流行。
其他研究也報告了類似的發現。77 78加拿大安大略省的一項研究表明，男性更有可能檢測出陽性。79 80在巴基斯坦，72%的COVID-19病例為男性。81根據《全球衛生5050》數據，在不同國家，新冠肺炎確診病例數量和因該疾病導致的死亡率在男性中都很高。15 - 17日
這可能是因為增加感染COVID-19風險的行為因素和角色往往在男性中更為常見。男性更多地參與各種危險行為，比如飲酒，82 - 84在喪葬儀式期間參與關鍵活動，在要求他們繼續積極活動的基礎部門和職業工作，在家庭之外工作，甚至在隔離階段也與他人互動(例如，食品或製藥製造和銷售、農業或食品生產和分銷、運輸和安全)。正因為如此，男性大多不呆在家裏，與其他人坐在一起，摘下口罩喝酒抽煙。暴露水平的增加使男子更易感染COVID-19。在中國，50%的男性吸煙，因為女性吸煙被認為是不可接受的，所以隻有2%的男性吸煙。吸煙與COVID-19的不良結果有關。例如，五項研究的綜合結果顯示，吸煙者出現COVID-19嚴重症狀的可能性是不吸煙者的1.4倍。85吸煙還與ACE2 (SARS-CoV-2的受體)的高表達有關，這可能是這一亞組患者中COVID-19患病率較高的原因。86
根據嚴重程度的臨床分類，男性比女性更易出現症狀和嚴重的疾病。在以前的冠狀病毒大流行期間也發生了類似的情況:男性嚴重急性呼吸係統綜合征的疾病結果更糟87死於中東呼吸綜合征的風險也更高。88生物性別變異據說是COVID-19病例、嚴重程度和死亡率性別差異的原因之一。89一般來說，婦女能夠對感染和接種疫苗產生更強烈的免疫反應。90此前一些關於小鼠冠狀病毒的研究表明，雌激素可能具有保護作用。雌激素抑製免疫反應的升級階段，導致細胞因子釋放增加。91作者還表明，雌性老鼠接受雌激素受體拮抗劑治療後，死亡率與雄性老鼠接近。92
已知X染色體包含的免疫相關基因在整個基因組中數量最多。88女性的XX染色體有兩個關鍵免疫基因副本，而男性的XY染色體隻有一個副本。這種增強既延伸到對感染的一般反應(先天反應)，也延伸到對微生物更具體的反應，包括抗體的形成(適應性免疫)。88因此，女性的免疫係統通常對感染更敏感。這可能意味著女性能夠更有效地應對新型冠狀病毒，但這一點尚未得到證實。
此外，上述行為因素，如吸煙和飲酒，往往在男子中更為常見，這些行為使男子容易患心髒和呼吸係統疾病。這也可以解釋男性死亡率總體較高的原因。86 93 94一項係統綜述和薈萃分析顯示，呼吸係統疾病、高血壓和心血管疾病等共病是死亡的危險因素。95
結論
有症狀的COVID-19流行率在男性中高於女性。吸煙和飲酒的高流行率導致了COVID-19在男性中的高流行率，3 - 5此外，由於職業接觸，男性不能呆在家裏，也不能與他人坐在一起，不能摘下口罩喝酒和吸煙。暴露水平的增加使男性更易感染COVID-19，使其在男性中更加流行。吸煙和飲酒會損害整體健康，因此使個人更容易感染有症狀的COVID-19感染。盡管針對COVID-19疫情的研究迅速增加，但建議就男性和女性在COVID-19嚴重疾病和死亡率方麵的差異以及決定COVID-19暴露、嚴重程度和死亡率的因素開展更多研究。
致謝
我們要感謝所包括的初級研究的作者。
參考文獻
腳注
推特@biruk
貢獻者BBA, AMK, MKW和TGA:製定研究設計和方案，文獻綜述，研究選擇，質量評估，數據提取，統計分析，數據解釋，擬定初稿，並準備最終稿。所有作者閱讀並批準了最終稿件。
資金作者們還沒有從任何公共、商業或非營利部門的資助機構為這項研究宣布具體的資助。
相互競爭的利益沒有宣布。
患者和公眾的參與患者和/或公眾未參與本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。
病人同意發表不是必需的。
來源和同行評審不是委托;外部同行評議。
數據可用性聲明所有與研究相關的數據都包含在文章中或作為補充信息上傳。本研究分析的數據集可根據合理要求從通訊作者處獲得。