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摘要
客觀的比較宮內人工授精(IUI)和體外受精(IVF)的成功率、相關風險和成本效益。
設計回顧性觀察研究。
設置2012年至2016年在英國。
參與者數據來自人類受精和胚胎管理局2012-2016年關於體外受精/ICSI(胞漿內精子注射)和IUI的信息自由請求，在319105個體外受精/ICSI和30669個IUI周期中實踐。利用經通脹調整的英格蘭銀行指數相關數據，利用多胞胎生育成本模型構建了產婦和新生兒每活產支出(LB)的直接成本計算。第二個直接成本分析評估增量成本效益比(ICER)采用2016年全國平均(基線)體外受精和IUI成功率建模。
結果測量IVF和IUI的風險，以及增加1磅的成本。
結果這項綜合了國家層麵成功、風險和成本的最大規模綜合分析顯示，宮內人工受精比體外受精更安全、更經濟。
體外受精的LB/周期成功率為26.96%，顯著優於IUI的11.49% (p<0.001)，但IUI的成功率比之前認為的更接近體外受精的2.35:1。與IUI相比，IVF仍然是多胎妊娠(MGP)的一個重要來源(RR(相對風險):1.45(1.31至1.60)，p<0.001)，雙胞胎的比率也是如此(RR: 1.58, p<0.001)。
2016年，體外受精的產婦和新生兒的費用為115882 017英鎊，而宮內人工流產的費用為2940196英鎊，與mmp相關的圍產期費用由國家衛生服務部門承擔。在基本的關稅和成功率下，IUI比體外受精便宜42458英鎊，以增加1磅的效益，IUI有微小的改進。可靠水平的ivf相關MGP, OHSS(卵巢過度刺激綜合征)，胎兒減少和終止。
結論IUI的成功率比以前報道的更接近體外受精，在分娩1 LB時更具成本效益，並與孕產婦和新生兒並發症的較低風險相關。在全國範圍內，在IVF前進行IUI是謹慎的。
- 試管嬰兒
- IUI
- 成功
- 風險
- 成本效率
- 利益相關者
這是一篇開放獲取的文章，按照創作共用署名非商業性(CC BY-NC 4.0)許可發布，該許可允許其他人以非商業性的方式發布、混編、改編、構建本作品，並以不同的條款授權他們的衍生作品，前提是原創作品被正確引用，給予適當的榮譽，任何更改都被注明，且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
來自Altmetric.com的統計
本研究的優勢和局限性
在信息自由的情況下，從人類受精和胚胎管理局獲得的關於體外受精(IVF)/ICSI和宮內人工授精(IUI)治療周期的最大的英國法定國家數據集合克服了選擇偏差，並確保了研究結果的高度適用性。
該研究獨特地描述了比較治療結果、多胞胎分娩風險、成本影響，包括實現活產的成本和新生兒成本。
數據顯示了其他風險的程度，如OHSS，胎兒減少，妊娠終止和高階多胞胎水平。
回顧性和觀察性研究。
限製源於相關臨床數據的缺乏，如診斷或刺激方法，體外受精和ICSI周期的區分，新鮮或冷凍體外受精周期，以配合IUI基線數據。
簡介
在國家層麵，宮內人工授精(IUI)和體外受精(IVF)治療之間的綜合和直接比較有限，包括成功、風險和成本。
關於不同輔助生殖技術(ART)的成功、風險、失敗和成本的信息，可能對支付服務費用的患者、政治家和保健利益攸關方構成挑戰。體外受精成功的說法在社交媒體和住院論壇上占據了壓倒性的地位，以至於其他的抗逆轉錄病毒療法(如宮內人工授精)被貶斥或直接駁回。人類受精和胚胎學管理局(HFEA)網站1對IUI表現出完全消極的態度，這表明在幾個周期內，成功率低，多胞胎不受控製，失敗的代價高。
英國國家健康與護理卓越研究所2檢查了25 mg檸檬酸克羅米芬和IUI對預期管理的有效性，沒有發現差異，但在沒有比較IUI和體外受精證據的情況下，建議完全取消IUI，用三個周期的體外受精替代。２ ３
最近的一項係統綜述和薈萃分析包括10個比較IUI和IVF的隨機對照試驗(rct)，發現兩種治療的安全性和有效性沒有差異。4在所有比較中，隨機對照試驗提供的證據的總體質量很低或非常低。4後續精心設計的rct支持IUI勝過IVF。5 - 8
沒有大規模的全國性數據分析。一項依賴於自願提交數據的歐洲元分析從600萬個周期中確定了100萬個未報告的周期，這將影響對數據的解釋。9法定的國家數據分析消除了個別研究的選擇偏差和自願提交數據的不完整性。
我們的目的是比較IUI和體外受精的有效性，在英國實踐了5年的完整數據。測試的假設是，IUI在妊娠成功率、並發症風險和成本方麵比體外受精有更好的結果。
方法
研究設計和參與者
這是一項回顧性觀察性研究，涵蓋了2012年至2016年期間在英國進行的319 105例體外受精/ICSI和30 669例IUI周期。不包括供體授精周期。數據來自英國監管的HFEA數據庫。數據完全由HFEA工作人員根據信息自由(FOI)收集，包括每周期活產(LB)，多胞胎，OHSS，胎兒減少，終止和政府資助的體外受精和IUI周期水平。其他臨床數據可在HFEA網站上查詢。10
產婦和新生兒的每LB直接成本是使用前麵描述的多胞胎成本(COMBS)模型構建的，11使用英國央行(Bank of England)的指數相關數據進行通脹調整後定價。最終的數據是根據2016年進行的IUI和IVF周期的數量，以及多胎妊娠(MGP)的水平得出的。雙胞胎和三胞胎分析允許對每一個出生組成部分進行個體化成本計算，以均勻和準確地應用於基於COMBS模型的孕產婦和新生兒護理。
第二個直接成本分析評估增量成本效益比(ICER)12以2016年全國平均(基線)體外受精和IUI成功率為模型。開發了一種算法，以建立IUI和體外受精之間的關係在現行基線活產率(LBR)和成本，以確定成本效益從不同成功率的診所。
IUI和高LBR的IVF診所之間的關係與使用HFEA數據庫的標準執行診所一起被考慮，對於IUI額外的內部數據(北米德爾塞克斯大學醫院，NMUH)是可用的。使用2016年試管嬰兒平均價格進行計算。13IUI的每個治療周期的共同關稅為800- 1300英鎊和3500-5000英鎊(HFEA的平均值為4699英鎊/周期)被輸入到我們的算法模型中，而試管受精成功的離群值和關稅分別被考慮。
隨機和屏蔽
非常大的數據與實際和總體的國家實踐有關，在考慮數量較少的情況下，這些數據覆蓋了RCT對分層或掩蓋的要求。rct也與選定的人群相關，並涉及控製外部因素的實驗設計。
限製英國FOI數據集的不足之處是缺乏卵巢刺激方案、接受治療的患者數量、每個患者的平均治療周期數、低生育能力的原因、患者年齡、使用新鮮或冷凍體外受精周期、在後續周期中轉移冷凍胚胎的潛在收益和成本、eSET的範圍、以前的ART、卵母細胞提取並發症、出生體重、性別比例、孕齡和異位妊娠和葡萄胎妊娠等信息。鑒於數據收集工作的巨大工作量，重複的信息自由要求可能會產生微小的數據差異。此外，由於OHSS、減少胎兒、終止妊娠、精子/胚胎冷凍、胚胎培養、增加技術和曠工而產生的成本也未被考慮在內。體外受精和ICSI周期沒有區別。
2012-2016年，僅通過體外受精/ICSI獲得的一般診斷為男性不孕症(37%)、原因不明(32%)、排卵障礙(13%)、輸卵管疾病(12%)和子宮內膜異位症(6%)。
程序
這些過程在方法一節中有完整的描述。
數據收集程序是通過英國HFEA的《信息自由法》請求收集信息，作為其監管職權的一部分，並為向診所發放經營許可證而收集信息。因此，診所沒有餘地選擇性地提交或保留其活動或結果數據。
HFEA提供了表格形式的數據摘要，這也限製了數據的進一步查詢或統計可以執行的方式。HFEA還提供了有關終止妊娠性質的細節。
所有提交人都不能影響數據集或進一步選擇納入/排除數據的方式，因為這是由HFEA根據信息自由法提交的。沒有一家英國診所能夠選擇性地向HFEA提交數據。呈報是法定義務，嚴重違規的診所牌照會被吊銷。
結果
主要結局為每周期LB、MGP水平、OHSS、胎兒減少和終止。終止的原因被披露。2016年通過IUI和IVF的孕產婦和新生兒護理總成本是使用來自COMBS模型的2016年實際數據計算的11以及根據英國央行(Bank of England)數據調整的通脹數據。為實際IUI和IVF活動以及患者實際支付的費用獲得了1 LB的ICER。HFEA披露了體外受精周期的百分比，它揭示了由NHS診所和NHS資助的私人體外受精診所(根據信息自由法，這些診所不負責)提供資助的治療水平。
統計分析
對於給定的結果，計算了與SE的比例。95% CI計算為+/−1.96 SE。計算風險的絕對差異和相對差異，以及它們的SE。P值由測量的絕對差與SE之比計算，假設變化為正態分布。對主要結果指標進行分析，如LB率、MGP率、幹預措施對孕產婦和新生兒成本的市場價值、實現1 LB及其排列的成本。在IVF和IUI中，使用Graphpad Prism軟件V.8計算活性趨勢。對於每一項暴露和研究結果，使用Medcalc軟件(https://www.medcalc.org/calc/relative_risk.php)．對於每個比較，計算絕對風險差異的SE，並計算雙尾z評分。以5% (p=0.05)為顯著性界限。
結果
英國HFEA數據庫2012年至2016年的數據顯示，體外受精的使用總體上比宮內人工授精增加了10.4倍。IUI周期下降趨勢有統計學意義R20.89 (p<0.05) (表1)，而體外受精周期有統計學意義上的顯著增加，顯示顯著的斜率R20.99 (p<0.001) (表1)．
在2012年至2016年期間，體外受精LBR在統計學上有顯著改善[2012:25.47% (25.12-25.82);2016年:27.32%(26.98 - -27.65)]。絕對差異為1.84% (1.36 ~ 2.33)，RR: 1.07 (1.05 ~ 1.09)， p<0.001。體外受精從25%到27% LB/周期的改善仍然很小。
同期內IUI成功率沒有變化[2012:11.66% (10.93-12.39);2016年:12.10%(11.09 - -12.10)]。兩者的絕對差異為0.43%(0.81 ~ 1.67)。RR: 1.04 (0.93-1.15) p=0.25 (表1)．IVF的LB/周期明顯高於IUI [IVF: 26.96% (26.81-27.12);IUI: 11.49%(11.13 - -11.85)]。絕對差異為15.47%(15.09-15.86)。RR: 2.35 (2.27-2.42)， p<0.001。與IUI (NNT(需要治療的數量)=6.46)相比，每6.5個體外受精周期將增加一個新生兒(表1)．
MGP占所有分娩的比例在IVF後明顯高於IUI [IVF: 13.88% (13.65-14.11);IUI: 9.59%(8.62-10.56)]，絕對差值為4.29%(3.29-5.29)。RR: 1.45 (1.31 ~ 1.60)， p<0.001。與宮內人工授精相比，每23個體外受精妊娠將會多胎妊娠(NNT=23.31) (表1)．
2012 - 2016年數據(表1)揭示了其他風險，如OHSS，胎兒減少和終止，政府資助的體外受精周期的水平，以及通過私人體外受精診所委托的水平。作為風險因素關聯的一部分，終止的原因由HFEA額外披露。結果表1進行了詳細的討論。
財務計算
包括兩種類型的財務分析:(a)全國產婦和新生兒護理費用負擔和(b) ICER，每個周期提供1 LB (圖1及2)．
宮內人工受精與體外受精的經濟和財務分析——基於宮內人工受精和體外受精的實際成功率和關稅，直接進行1 LB的成本效益分析。不同IUI成功與平均IVF成功的成本分析。
宮內人工受精與體外受精的經濟和財務分析——基於宮內人工受精和體外受精的實際成功率和關稅，直接進行1 LB的成本效益分析。不同體外受精成功率與平均IUI成功率的成本分析。
產婦和新生兒費用的大小
基於2012-2016年HFEA圖1IUI的LB分別由91.25:7.90:0.85中的單胎:雙胞胎:三元組成，而試管受精的單胎成分在86.21:13.65:0.14的比例中減少。雙胞胎和三胞胎的數字是成套的數量，而不是單個的嬰兒。2016年，根據COMBS模型和2016年調整後的指數鏈接，孕產婦和新生兒每出生事件的成本(英鎊)分別為4945英鎊、13618英鎊和48300英鎊。一個IUI和試管嬰兒的相關產婦和新生兒費用分別為6000.406525英鎊和6186.538342英鎊。
2016年英國體外受精和IUI行業的財務規模與NHS的MGP風險成本負擔
2016年體外受精產婦和新生兒的成本為115,082 017英鎊，而2016年體外受精的市場價值為238 346 500-340 495 000英鎊。相比之下，對於IUI，產婦和新生兒的IUI風險負擔為2940196英鎊，而IUI的市場價值為32,800 - 5,266,300英鎊。試管受精導致的產婦和新生兒風險負擔是IUI的39倍，而體外受精的活性是IUI的10.4倍。英國通過體外受精或宮內人工流產獲得的產婦和新生兒護理的規模無法得到衛生和社會福利部的確認(信息自由法的答複FOI-1160477)。
為了了解高LBR IUI和體外受精診所之間的關係，使用了NMUH IUI 800英鎊的關稅數據。2014年至2018年:672個周期，364名婦女，119次懷孕，2對雙胞胎;PR(懷孕率)/周期17.7%/周期;公關/女人32.7% /女人;磅/女人28.7% /女人;磅/周期15.60%;2例雙胞胎，沒有向HFEA報告嚴重至中度過度應激綜合征，但有7例輕度至中度過度應激綜合征不需要住院;63%的周期使用連續射精，14hMG(人類絕經期促性腺激素)刺激嚴格取消政策為>=3卵泡或OHSS。與此相反，HFEA數據庫顯示典型的未披露的IVF臨床結果顯示55% LB/周期和30% MGP率，10該醫院的試管嬰兒收費標準為7000 - 15000英鎊/周期。這兩組數據都與標準體外受精診所進行了對比，後者2016年的平均成功率為27% LB/周期，平均費用為4699英鎊。
討論
這些數據補充了之前發表的研究5 - 8、15 - 17日顯示體外受精後LBR優於IUI，但這種差異比之前報道的要小得多。我們的研究還發現了在英國使用試管受精和IUI的新數據，這應該對不孕夫婦的管理策略有直接影響。HFEA提供的數據總結也使我們能夠進行描述性比較和趨勢，但限製了複雜統計的使用。這是有利的，因為不可能對數據進行其他解釋，從而消除了利益偏見。在顯著性水平為0·05時，不需要計算樣本量來確定功率。
在我們的研究期間，IVF與MGP的風險顯著(p<0.001)高於IUI。體外受精也與高的OHSS風險相關，需要減少胎兒和終止妊娠，這在IUI後沒有發現。我們發現，從2012年到2016年，體外受精的使用率比IUI增加了10.4倍，體外受精周期顯著增加(p<0.05)， IUI周期相應下降(表1)．體外受精活動的增加不能以循證數據為依據，因為沒有試管受精與宮內人工受精的比較數據。3.體外受精次數增加，IUI周期減少(表1)與2013年NICE指南一致3.建議不使用IUI作為不孕夫婦的主要治療線。這一錯誤的建議是基於與無IVF數據的預期管理相比IUI結果較差，但推薦體外受精實踐而不是IUI。3.我們的數據顯示，在NICE推薦的那段時間內，體外受精後的LBR略有增加，但顯著(p<0.05)，從25%增加到27%。
IUI基線:IVF成功率(表1)分娩1磅的比例為2.35:1，比IUI: IVF的3:1的RCT報告窄得多。5 - 8 15 - 17日因此，IUI LBR從12.1%到15.6%的微小改進將這一差異縮小到1.73:1,IUI: IVF周期，IUI比IVF具有非常有利的成本效益。當把體外受精作為一個標準時，必須強調的是，實際上需要3.7個體外受精周期才能達到100%的理論LB。總的來說，我們發現在12.1% LBR下需要8.69個IUI周期，在15.6% LBR IUI的NMUH診所需要6.4個周期才能理論上達到100%的LB。盡管對體外受精的關注集中在IUI上，但普通和高成功率體外受精診所之間的關係似乎奇怪地回避了。平均-體外受精診所(27% LBR, MGP 15%)與高績效體外受精診所(55% LBR, MGP 30%)之間的關係為2.04:1，但較高的體外受精診所對母親和嬰兒的結果有風險(2.2:1)。
單就費用而言，IUI比體外受精更便宜，同時對母親和嬰兒的風險和圍產期並發症更低。與IUI和標準的試管嬰兒診所相比，更高的試管嬰兒成功率診所通過提高關稅和加倍的MGP水平失去了任何好處。實際成本效益顯示在圖1及2研究ICER以不同的成功率和關稅交付1磅。在現行的關稅下，IUI的總成本總是低於體外受精，以實現1 LB的治療。患者應該被告知，IUI的成功更接近體外受精，但沒有增加母親和嬰兒的風險，對醫療係統的成本負擔是過度的體外受精。
最近的一項隨機對照試驗顯示，3-4年不明原因不孕後，隨機進行3個周期的IUI (CC)或預期治療5LBR的預後提高了3倍，分別為31%和9%。IUI LB/周期概率在21.4%到5.1%之間，取決於年齡、周期數和之前的胎次，MGP為5.4%。18與性交或刺激周期中的期待治療相比，IUI對LBR也有效(OR 1.95 (1.10 ~ 3.44) (95% CI))。19目前在大多數診所，適合IUI的病例正在接受體外受精治療或進一步輔助無證據的附加技術。19通過IUI處理疑難病例，IUI成功率似乎麵臨來自體外受精診所的下行壓力。20.
到目前為止，還沒有可靠的全國性數據來說明接受體外受精和宮內人工授精的患者麵臨的不同風險水平，以幫助他們做出明智的決定，或幫助臨床醫生為患者提供谘詢。在這個龐大的數據庫中，MGP率作為所有出生嬰兒的比例，IVF後明顯高於IUI後(RR: 1.45 (1.31 - 1.60)， p<0.001)。這一事實與IUI是不受控製的MGP來源的流行觀點相矛盾。體外受精後雙胞胎的發生率也顯著升高(RR: 1.58, p<0.001)。IVF有0.2%的胎兒減少，IUI無一例。0.9%/胎或0.25% /周期的中度至重度OHSS風險僅與IVF相關，與IUI無關(表1)．沒有產婦因任何並發症死亡的報告，但可以認為，由於死亡登記處與HFEA數據庫沒有聯係，HFEA可能沒有得到充分的信息。在IVF中終止妊娠占所有出生總數的0.81%(臨床妊娠率不存在)，而在IUI中沒有。從2012年到2016年，共有698例終止，平均分布在這一時期。醫療原因占終止妊娠的73.6%，其中22.4%是由於唐氏綜合症，2.3%的終止妊娠是由於心理和社會原因，另有24.1%的終止妊娠原因未披露。這是第一次，由於社會和心理原因，有關體外受精(但IUI中沒有終止)受孕後終止水平的直接信息增加了ART辯論的新維度。它強調了在生育治療之前、期間和之後提供支助和谘詢的重要作用。
生育行業的經濟學提供了重要的見解，即財務考慮如何淩駕於循證醫學之上，同時抑製了低成本IUI的可用性。關於財務信息，可以作為患者和利益相關者在調試服務的重要指導出現。HFEA證實，2016年體外受精行業規模約為32億英鎊，自2007/2008年以來增長了61%，顯示體外受精的平均費用為4699英鎊/周期。13生育產業更廣泛的年度估計是5億英鎊，包括其他活動，如配子和胚胎的低溫保存，以及附加技術。英國國家醫療服務體係(NHS)為IUI委托小組支付的主要實際費用是800英鎊和1300英鎊，而試管嬰兒(IVF)在NHS水平上每周期支付3500-5000英鎊。孕產婦和新生兒體外受精的風險負擔為115882 017英鎊，占2016年體外受精市場價值的33%-50%，被轉嫁到NHS。從2012年到2016年，NHS的體外受精資助水平為42.5%，遠遠高於普遍接受的水平，而另外14.8%的體外受精周期是通過私人體外受精診所委托的。私人診所不是公共機構，因此根據《信息自由法》不承擔責任。在英國，NHS對IUI的資助在沒有證據的NICE指導方針下被取消2盡管一些調試團體繼續資助IUI。這顯然需要立即予以扭轉。
獨特的算法(圖1及2)揭示了IUI和IVF治療的效率和低效點，並描述了彼此之間的一係列財務、經濟和成功關係。IUI (12.1% LBR)和IVF (27.3% LBR)的基線成功率(圖1)，相比IVF, ICER更傾向於IUI，至少13663英鎊，以提供1磅最便宜的IVF關稅。當現實的IVF平均費用為4699英鎊/周期時，平均IUI診所可以提供每磅42 558英鎊的成本效益(圖1)．在15.6% LBR診所(NMUH)表現更好的IUI診所可以將成本節省到每磅76 257英鎊，比平均試管嬰兒成功27.3%的LB和4699英鎊的關稅。通過改善體外受精的IUI成功達到1 LB的成本節省被認為是特別高的，對社會有益。當體外受精成功率達到32.58%時，該算法針對12.1% LBR的平均IUI定義了成本中性點(圖2)，對於IUI為15.6% LBR的IVF，該算法可擴展到42% LBR。試管嬰兒費用越高，這個門檻也會越高。IUI每提高1%的LB, IVF成功率就需要提高2.7%的LBR，以實現與IUI相同的增量成本效益。換句話說，試管受精需要比人工授精更努力才能獲得好處，這表明需要投資提高人工授精的成功率。這些ICER的成本效益值應該說服利益相關者和患者在體外受精前選擇IUI。盡管昂貴的非循證附加技術和通過體外受精治療潛在IUI病例，但從2012年到2016年，體外受精成功率僅提高了2%，LBR為27.3%。
在反向尺度上，IUI相對於最低關稅試管嬰兒的成本效益保持在IUI成功達到10.14% LBR (圖1)．低於10.14% LB時，IUI相對於最低關稅試管嬰兒周期失去了成本效益。然而，考慮到更高的IVF (圖1)，可以從中推斷圖1．低於這些IUI低點，從業者需要重新評估他們的管理，協議或停止執行IUI。
更高的試管嬰兒成功率診所也與增加的費用和MGP水平有關。一個LBR成功率為55%的診所，其MGP約為28%，10以及兩倍於正常英國MGP率的人，將失去所有的好處，因為對試管嬰兒診所每周期增加的關稅從7000英鎊到1.5萬英鎊不等。僅從關稅方麵考慮，高性能的IUI診所比高性能的體外受精診所更具成本效益，後者僅憑關稅因素就會侵蝕任何好處。僅根據成功率和關稅，IUI為15.6%(關稅800英鎊)，IVF為27.3%(4699英鎊)，IVF為55%(15000英鎊)，LBR將分別花費患者5128英鎊，17404英鎊和27273英鎊，以實現1磅，盡管在這一序列中對母親和嬰兒的風險不斷增加。該算法(圖1及2)還建議，如果這些診所也能將其MGP從28%降低到13.8%水平，那麼最昂貴的、LBR為55%的高性能體外受精診所可以通過將關稅降至9572英鎊/周期，與LBR為27.3%的平均體外受精診所相匹配。財務分析排除了OHSS的費用，終止和並發症主要是試管嬰兒的費用，而將有額外的藥物費用。體外受精患者為冷凍保存胚胎、備用精子或購買附加程序所支付的費用也不包括在內。
對高性能IUI (15.6% LBR, 800英鎊關稅)和高性能試管受精(55% LBR, 15000英鎊)的單獨ICER計算表明，通過IUI獲得1磅的成本為56204英鎊。同樣，對中等水平試管嬰兒(27% LBR，£4699)和高性能試管嬰兒(55% LBR，£15000)的單獨ICER計算表明，與高性能試管嬰兒診所相比，通過中等水平試管嬰兒診所增加1磅體重要便宜35 246英鎊。
該算法允許對實踐進行詳細的交叉分析，並確認IUI優於體外受精，以獲得最佳的成本效益來獲得一個孩子，同時最小化對母親和嬰兒的風險(如果適用)。第二種選擇是患者選擇一個中等水平的IVF診所，注意MGP水平。循證機構有注意義務明確告知利益相關方何時ICER是有利的，在這種情況下IUI優於IVF。21以前的成本效益研究是針對極差的IUI結果進行的，同時依靠當地環境下的最佳體外受精來說服購買者資助更多的體外受精周期而不是IUI。22日23日
第二項主要費用分析涉及婦幼保健計劃中與產婦/新生兒有關的費用負擔，這一負擔迄今仍不可見。2016年，NHS的試管嬰兒費用負擔為1.15億英鎊(2012-2016年為5.32億英鎊)，而試管嬰兒診所的營業額估計在3.4億至5.38億英鎊之間，取決於關稅範圍為3500-5000英鎊/周期成本。HFEA估計2016年每個周期治療的平均成本為4699英鎊/周期，市場價值為3.2億英鎊。相比之下，按800-1300英鎊的關稅計算，IUI市場價值為324 - 530萬英鎊，而2016年的負麵成本影響為294萬英鎊。審慎的做法是，在考慮通過改良eSET(選擇性單胚胎移植)IUI失敗的病例之前，隻資助必要的體外受精，如雙側輸卵管阻塞和嚴重的男性因素不孕，以控製成本，同時最小化MGP。24
目前的研究存在一些關鍵的局限性，主要是它是觀察性和回顧性性質的，主要關注的是數據收集的選擇偏差。然而，由於從英國監管機構獲得信息自由下的治療周期數據的獨特性，選擇偏差的可能性被降到最低。數據沒有揭示患者的基線特征和治療細節，如年齡、原因、亞生育力類型和持續時間、卵巢儲備狀態等預後指標、刺激方案、新鮮或冷凍體外受精周期、體外受精或ICSI的區別或每個患者所經曆的治療周期數，以評價累積成功率。本研究的進一步局限性在於本研究中IUI或IVF治療的非隨機選擇，預後良好的患者可能已被選擇IUI或IVF作為首選。相比之下，一些預後不良的患者可能選擇微創IUI治療作為唯一選擇，一些患者在隨後的搶救IUI周期中取消了IVF周期，這兩種情況都可能潛在地影響IUI和IVF成功率。特定的患者病理，如嚴重的男性因素不孕或雙側輸卵管阻塞，顯然需要IVF手術，產生一定程度的選擇偏差，但這不能從我們的數據分析中揭示。然而，重要的是要認識到，通過分析整個亞生育人口的全國數據，而不是人口的樣本，選擇和治療偏差的風險在一定程度上減輕，並潛在地允許數據的高度普遍性。其他國家的利益攸關方應根據我們英國的經驗，審查其輔助生殖程序的做法、風險和成本。
患者和利益相關者在做出選擇前還需要考慮幹預相關風險和長期風險。IUI和體外受精都有共同的潛在風險，與不孕夫婦的一般健康病理和卵巢刺激方案有關。然而，體外受精、ICSI、胚胎培養和冷凍過程對嬰兒來說存在長期的額外風險。據報道，單胎體外受精嬰兒和胎兒減少後早產體重的單胎嬰兒，以及冷凍胚胎手術產生的大體型嬰兒的風險增加。正在報告與某些癌症風險增加有關的遲發性疾病。25日26日體外胚胎培養和暴露可能會影響以後的生命發育，以及任何(epi)基因修飾提供了額外的風險27或導致更嚴重的印跡障礙，如貝克威斯-魏德曼綜合征28 - 3030.與自然受孕的孩子相比。這是一個充滿活力和不斷發展的研究領域。
總之，IUI lbr比之前描述的更接近體外受精。IUI對母親和嬰兒的風險更小，在目前的價格下，比體外受精更劃算。IUI在實現1 LB的調試治療時，總成本總是低於體外受精。體外受精對醫療係統的成本負擔過高。一些選擇偏差不能排除在回顧性設計和數據應謹慎解釋。然而，這種對成功、風險和成本的不受約束的、獨特的綜合分析為衛生保健利益攸關方和政府製定有效的生育治療政策提供了重要信息。
參考文獻
腳注
貢獻者GB和RH框架假設，PR承擔信息自由請求，PH和KJ各自獨立進行統計分析，RA開發財務模型和算法。GB, RH(教授)，JAFH(教授兼婦科主任)，PH, KJ, IK, AI (IUI專科護士)，JB(醫療保健經濟學教授)，AA-H, EJ全程提供了臨床信息和關鍵分析。所有作者都幫助準備和審閱了最終的手稿。
資金作者們還沒有從任何公共、商業或非營利部門的資助機構為這項研究宣布具體的資助。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人同意發表不是必需的。
來源和同行評審不是委托;外部同行評議。
數據可用性聲明所有與研究相關的數據都包含在文章中或作為補充信息上傳。源數據可從英國人類受精和胚胎管理局監管機構獲得。https://www.hfea.gov.uk/choose-a-clinic/clinic-search/；https://www.hfea.gov.uk/about-us/publications/research-and-data/．獲得的信息自由如手稿中所示。