條文本
PDF
文摘
目標評估心血管和腎髒的療效和安全性sodium-glucose cotransporter-2 SGLT2抑製劑在非糖尿病患者。
方法我們搜索PubMed、MEDLINE、Embase和Cochrane圖書館出版的2022年8月17日。確定性的證據使用的分級評估建議,評估、開發和評價的方法。隨機薈萃分析池效應措施進行研究。風險比率(RRs)與95%的CIs表達複合心血管結果心血管死亡或住院治療的心髒衰竭,心血管死亡、心衰住院,全因死亡率和複合腎的結果估計腎小球濾過率減少≥50% (eGFR),終末期腎病或腎死亡。年增長率的表皮生長因子受體表達的變化與95%可信區間的平均差。
結果我們確定了四個試驗8927例心力衰竭或慢性腎病(CKD)。與安慰劑相比,SGLT2抑製劑表現出有利的影響複合心血管結果(RR: 0.79, 95%置信區間CI: 0.71 - 0.87;溫和的確定)、心血管死亡(0.85,0.74,0.99;溫和的確定性),心力衰竭住院(0.72,0.62,0.82;溫和的確定性),複合腎的結果(0.64,0.48,0.85;低確定性)和表皮生長因子受體(年增長率變化的平均差:0.99,0.59到1.39 mL / min / 1.73米2/年;溫和的確定性),全因死亡率沒有顯著差異(0.88,0.77,1.01;非常低的確定性)。溫和的確定性證據表明SGLT2抑製劑減少嚴重不良事件的風險和急性腎功能衰竭。低確定性證據表明SGLT2抑製劑會增加尿路感染的風險和生殖器感染,雖然沒有中止的差異由於不良事件,截肢,骨折,低血糖、酮症酸中毒或體積損耗。
結論低到中等程度的確定性的證據表明SGLT2抑製劑提供cardiorenal好處但增加了患尿路感染和生殖器感染患者沒有糖尿病和心髒衰竭或慢性腎病。
普洛斯彼羅注冊號CRD42021239807。
- 心髒衰竭
- 糖尿病腎病與血管疾病
- 心髒病學
- 腎髒學
- 慢性腎功能衰竭
數據可用性聲明
所有數據都包含在相關研究文章或作為補充信息上傳。
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和許可他們的衍生產品在不同的協議,提供了最初的工作是正確地引用,給出合適的信用,任何更改表示,非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/。
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
提取非糖尿病目前可用的隨機臨床試驗的數據(相關的),這個係統回顧和薈萃分析招收了8927名患者心力衰竭或慢性腎病、心血管和腎髒和超過3500個事件的結果。
六種不同類型的有效性結果和10安全性結果分析評價cardiorenal保護作用和藥物安全sodium-glucose cotransporter-2抑製劑。
推薦的評分,評估,開發和評估方法被用來評價證據的主體。
隻有四個相關的包括,大部分的試驗有一個相對較短的時間學習,而有限的權力分析的全因死亡率等端點。
關注長期的慢性疾病的臨床結果,研究急性條件或隨訪持續時間不到1年沒有包括在內。
介紹
Sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2抑製劑)最初被開發和批準與降糖藥物誘導的獨特機製糖尿患者2型糖尿病。1最近的大型隨機臨床試驗(相關的)報道,SGLT2抑製劑改善心血管(CV)和腎的結果,尤其是減少心力衰竭和腎功能衰竭的風險高的糖尿病患者心血管風險。2 3事後分析這些試驗表明,有利的簡曆和腎SGLT2抑製劑的影響不能完全解釋的溫和改善代謝。4 - 6這些有益的影響似乎是保持在水平的腎功能下降與減毒糖尿的應用效果和似乎是獨立的降糖效果。7 8因此,提出了SGLT2抑製劑提供額外的心血管和renoprotective效果超出了機製促進糖尿。9 - 11
相關SGLT2抑製劑與安慰劑比較,三分之一至一半的參與者沒有預先存在的糖尿病,報道稱SGLT2抑製劑減少簡曆和腎事件的風險,和簡曆和腎的好處在所有的參與者中是相似的,沒有糖尿病。12 - 14這些令人鼓舞的影響在減少心血管和腎髒風險可能並無直接聯係的降糖效果,表明SGLT2抑製劑的好處也可能擴展到個人沒有糖尿病。後的結果Dapagliflozin和預防不良結果在慢性腎髒疾病(DAPA-CKD)試驗中,14美國食品和藥物管理局最近批準使用dapagliflozin降低腎功能下降的風險,腎衰竭,簡曆死亡和成人心力衰竭與慢性腎髒疾病(CKD)不管是否患有糖尿病。15
迄今為止,有效的幹預措施,以改善cardiorenal結果非糖尿病患者的稀缺,也迫切需要確定治療的代理可以提供organ-protective效果。16日17尚不清楚SGLT2抑製劑的常規使用是否會提供額外的cardiorenal好處沒有糖尿病的患者。鑒於提供非凡的cardiorenal福利巨大的希望是獨立的血糖控製,我們提出SGLT2抑製劑可能cardiorenal保護作用沒有糖尿病的患者除了背景心力衰竭或慢性腎病的護理標準。在本係統回顧和薈萃分析中,我們合成的結果相關的評估SGLT2抑製劑與安慰劑對簡曆和腎功能的影響結果與非糖尿病患者心髒衰竭或慢性腎病。我們也評估治療的安全性結果SGLT2抑製劑與安慰劑比較。
方法
數據源和搜索策略
我們進行了電子文獻搜索PubMed、MEDLINE、Embase和Cochrane圖書館從開始直到2022年8月17日。搜索條件包括醫學主題詞和文本相關的單詞SGLT2抑製劑,簡曆結果,腎和相關的結果。我們hand-searched所有確定的出版物的引用列表來確定額外的研究。沒有限製的語言出版。搜索都重新運行之前最後的分析,和任何進一步的研究確認是包含檢索。額外的細節提供了研究方案和搜索策略在線補充附錄1和2。本文的研究方案是在國際前瞻性登記注冊係統評價(普洛斯彼羅,注冊號CRD42021239807)。本研究報告按照首選項報告係統回顧和薈萃分析的指導方針。18
研究選擇
我們包括隨機,與這些相應平行的組織設計臨床試驗比較SGLT2抑製劑和安慰劑,招收成人參與者年齡超過18年沒有預先存在的糖尿病。包括研究報告至少一個預定的簡曆或腎的結果。我們排除了評論文章,文章不相關的研究設計,研究協議和相關的評估活動比較或不到1年的時間學習。我們也排除文章僅僅是糖尿病患者。研究報告的結果從子組沒有糖尿病也包括在內。
數據提取和確定性證據/質量評估
兩個評論家(W-CT和H-YW)獨立提取以下數據:研究設計的細節,出版物,研究持續時間、通用名稱和劑量的SGLT2抑製劑,病人特征(年齡、性別和種族),收縮壓,估計腎小球濾過率(eGFR)、糖化血紅蛋白(HbA1c),潛在的疾病,結果事件和不良事件。兩個獨立調查人員(W-CT和H-YW)評估合格的試驗的方法學質量使用Cochrane協作的工具評估偏差的風險。19確定性的證據評估獨立使用分級的建議、評估、開發和評價(年級)的方法。20.兩位作者之間的分歧被討論或協商解決。
結果
我們的結果感興趣的簡曆(1)複合簡曆的結果為心髒衰竭死亡或住院治療;(2)簡曆死亡;(3)對心力衰竭住院;(4)全因死亡率;(5)50%或更高的複合腎結果減少表皮生長因子受體,終末期腎病(ESKD)或腎死亡;和(6)的年增長率變化表皮生長因子受體(mL / min / 1.73米2/年)。判斷指標主要不良心血管事件(定義為一個複合的簡曆死亡,非致命性心肌梗死和非致命性中風),單獨或組合,並不可用,並不包括在本研究雖然多次嚐試通過各種方式的交流(電子郵件、行業和社會媒體)是實現相關數據。對於安全的結果,我們評估不良事件,包括任何嚴重不良事件,停用研究藥物由於不良事件,低血糖、酮症酸中毒,截肢,骨折,體積損耗、急性腎功能衰竭、尿路感染和生殖器感染。
數據合成和分析
進行了分析與R軟件(V.4.0.5 R統計計算的基礎,維也納,奧地利)。21表的年級總結研究結果開發GRADEpro GDT(指南開發工具),顯示每個結果的證據在確定性的研究。22影響措施的聯合估計,95%的CIs SGLT2抑製劑的使用和安慰劑之間的比較計算使用固定效應模型和DerSimonian和Laird隨機影響模型。23二進製結果的影響大小,包括複合簡曆結果,簡曆死亡,為心力衰竭住院,全因死亡率和複合腎的結果,表示為風險比率CIs (RRs) 95%。與SGLT2抑製劑治療提供更好的保護作用,如果RR明顯小於1,反之亦然。年增長率的持續的結果,表皮生長因子受體的變化,表示為(MD)和95%可信區間的平均差異。治療SGLT2抑製劑將提供一個更好的renoprotective效果如果MD顯著大於零(即表皮生長因子受體)低利率的下降,反之亦然。所需的數據池表皮生長因子受體變化的年增長率,我們使用歸責方法重建缺失的值作為推薦在Cochrane手冊(在線補充附錄3)。23自包含的研究在我們的係統回顧了人口與不同類型的慢性疾病,之間的差異可能是實質性的,使用固定效應模型可能不正確地總結了影響的措施。24因此,隨機模型被用來作為主要分析模型來計算池估計效果的措施包括研究。我之間的異質性是評估2統計和Cochrane Q-test。23沒有學習水平探索異質性的潛在來源,反是;我們沒有執行子群分析或多元回歸。評估發表偏倚,我們執行漏鬥情節和食葉蛾的測試。25少於三個的研究成果包括研究症的測試無法進行。雙麵的p值< 0.05被認為是具有統計學意義。
病人和公眾參與
患者或公眾沒有參與這項研究。
結果
所示圖1,共有838篇文章通過文獻搜索。其中,27文章綜述了全文,7文章從四個試驗均包括在內。
總結研究的識別和選擇。表皮生長因子受體,估計腎小球濾過率。
研究特點
有四個來自7個合格的相關文章每股26到29,共有8927名參與者沒有糖尿病。所有的研究都是多中心、雙盲、安慰劑對照、隨機試驗。每個研究的臨床和方法論特點總結表1。
三項研究了慢性心力衰竭患者,一項研究關注CKD患者。所有研究設計與安慰劑比較SGLT2抑製劑作為一個兼職的標準護理。糖尿病的狀態在基線的分層變量在所有四個試驗。後續的長度範圍從1.3到2.4年。SGLT2抑製劑,dapagliflozin規定的兩項研究,empagliflozin規定在另外兩項研究。所有方案都管理10毫克的劑量每日一次。研究參與者的平均年齡範圍從56到73年,女性占33%。關於種族,70%的參與者都是白人,五分之一是亞洲和5%是黑人。總的來說,大部分的參與者(85%)有慢性心髒衰竭。研究的參與者的平均糖化血紅蛋白從5.6%到5.8%不等。 Half of the participants (51%) had eGFR levels less than 60 mL/min/1.73 m2。作為標準治療,45%的參與者接受了血管緊張素轉換酶抑製劑,35%接受了血管緊張素受體阻滯劑和76%收到利尿劑。
風險評估的偏差和身體的證據
偏見的風險包括研究的總結在線補充數據S1和S2。所有四個研究被認為是低風險的偏見在所有領域。
功效的結果,確定的證據被評為“溫和”複合簡曆結果,簡曆死亡,住院心力衰竭和年增長率的表皮生長因子受體的變化,“低”複合腎結果和全因死亡率非常低的(在線補充表S1)。安全的結果,確定的證據被評為“溫和的”任何嚴重不良事件和急性腎功能衰竭和截肢的“低”,骨折,體積損耗、尿路感染和生殖器感染(在線補充表S2)。
SGLT2抑製劑對簡曆和腎功能的影響結果
總共有3512四個相關的簡曆和腎事件,其中包括1184複合簡曆結果,646簡曆死亡,727人住院,心力衰竭,723人死亡和232複合腎的結果。圖2顯示了簡曆和腎髒的彙集估計結果。複合腎結果通常包括腎死亡,ESKD和持續減少50%或更高的表皮生長因子受體DAPA-HF審判26和DAPA-CKD試驗29日EMPEROR-Reduced試驗和40%或更高28和EMPEROR-Preserved試驗30.;複合腎結果不包括renal-related EMPEROR-Reduced死亡的審判28和EMPEROR-Preserved試驗30.(在線補充表S3)。之間的異質性是沒有出現在簡曆和腎的結果(圖2 f)。漏鬥情節和食葉蛾的測試顯示沒有明顯的發表偏倚的研究結果除了全因死亡率漏鬥圖不對稱(症的測試中,p = 0.01) (在線補充圖S3)。
彙集估計療效結果比較SGLT2抑製劑和安慰劑。(A)複合心血管結果心血管死亡或住院治療的心髒衰竭,(B)心血管死亡,(C)對心力衰竭住院,全因死亡率(D), (E)複合腎的結果50%或更大的減少表皮生長因子受體,終末期腎病或腎死亡和表皮生長因子受體的變化(F)的年增長率(mL / min / 1.73米2/年)對比SGLT2抑製劑和安慰劑。DAPA-CKD, Dapagliflozin在慢性腎髒疾病和預防不良結果;DAPA-HF, Dapagliflozin心髒衰竭和預防不良結果;表皮生長因子受體,估計腎小球濾過率;EMPEROR-Preserved Empagliflozin結果試驗在慢性心力衰竭患者保存射血分數;EMPEROR-Reduced Empagliflozin結果試驗在慢性心力衰竭患者和減少射血分數;醫學博士,平均差;RR,風險率;SGLT2, sodium-glucose cotransporter-2。
與安慰劑相比,SGLT2抑製劑顯著降低組合的風險簡曆結果(RR: 0.79, 95% CI: 0.71 ~ 0.87, p < 0.001;圖2一個;溫和的確定性的證據,在線補充表S1),簡曆死亡(RR: 0.85, 95% CI: 0.74 ~ 0.99, p = 0.04;圖2 b;溫和的確定性的證據,在線補充表S1),心力衰竭住院(RR: 0.72, 95% CI: 0.62 ~ 0.82, p < 0.001;圖2 c;溫和的確定性的證據,在線補充表S1)、複合腎的結果(RR: 0.64, 95% CI: 0.48 ~ 0.85, p = 0.002;圖2 e;低確定性的證據,在線補充表S1)和年變化率表皮生長因子受體(MD: 0.99, 95% CI: 0.59 ~ 1.39 mL / min / 1.73米2/年,p < 0.001;圖2 f;溫和的確定性的證據,在線補充表S1)。SGLT2抑製劑不降低全因死亡率的風險(RR: 0.88, 95% CI: 0.77 ~ 1.01, p = 0.07;圖2 d;非常低的確定性的證據,在線補充表S1與安慰劑組相比)。
安全性與SGLT2抑製劑的治療
表2總結報告的不良事件包括研究。
圖3顯示安全的聯合估計的結果。所有四個試驗26 - 30對不良事件報告數據,包括任何嚴重不良事件,停用研究藥物由於不良事件,低血糖、酮症酸中毒,截肢,體積損耗和急性腎功能衰竭。三個試驗26日28日29日報道骨折的風險。三個試驗28 - 30尿路感染的風險報告和生殖器感染。三個試驗26日28日29日報道稱,沒有任何的低血糖事件組和一個試驗30.每組兩個低血糖。所有四個試驗報告說,在兩組沒有發生酮症酸中毒。研究之間的異質性並沒有出現在任何安全的結果(圖3 a -)。沒有證據表明發表偏倚的漏鬥中檢測出情節和食葉蛾的測試結果(安全在線補充圖S4)。
池的估計結果SGLT2抑製劑與安慰劑比較安全。任何嚴重不良事件,(A) (B)停用研究藥物不良事件,(C)截肢,(D)骨折,(E)體積損耗,(F)急性腎功能衰竭,(G)尿路感染和(H)生殖器感染,比較SGLT2抑製劑和安慰劑。DAPA-CKD, Dapagliflozin在慢性腎髒疾病和預防不良結果;DAPA-HF, Dapagliflozin心髒衰竭和預防不良結果;EMPEROR-Preserved Empagliflozin結果試驗在慢性心力衰竭患者保存射血分數;EMPEROR-Reduced Empagliflozin結果試驗在慢性心力衰竭患者和減少射血分數;RR,風險率;SGLT2, sodium-glucose cotransporter-2。
的8917參與者中,3509(39%)經曆了嚴重不良事件:SGLT2抑製劑組38%,安慰劑組為41%。與安慰劑組的參與者相比,那些SGLT2抑製劑組降低任何嚴重不良事件的風險(RR: 0.91, 95% CI: 0.87 ~ 0.96, p < 0.001;圖3一;溫和的確定性的證據,在線補充表S2)和急性腎功能衰竭(RR: 0.82, 95% CI: 0.71 ~ 0.94, p = 0.006;圖3 f;溫和的確定性的證據,在線補充表S2)。與安慰劑相比,SGLT2抑製劑顯著增加尿路感染的風險(RR: 1.29, 95% CI: 1.05 ~ 1.58, p = 0.02;圖3 g;低確定性的證據,在線補充表S2)和生殖器感染(RR: 2.44, 95% CI: 1.14 ~ 5.25, p = 0.02;圖3 h;低確定性的證據,在線補充表S2)。沒有差異的中止研究藥物由於不良事件(RR: 1.05, 95% CI: 0.94 ~ 1.18, p = 0.38;圖3 b;低確定性的證據,在線補充表S2)、截肢(RR: 0.48, 95% CI: 0.13 ~ 1.74, p = 0.26;圖3 c;低確定性的證據,在線補充表S2),骨折(RR: 1.22, 95% CI: 0.87 ~ 1.72, p = 0.25;圖3 d;低確定性的證據,在線補充表S2)或體積損耗(RR: 1.21, 95% CI: 0.99 ~ 1.48, p = 0.07;圖3 e;低確定性的證據,在線補充表S2)。
討論
在這個係統回顧和薈萃分析比較SGLT2抑製劑和安慰劑的病人沒有糖尿病慢性心力衰竭或慢性腎病,我們發現SGLT2抑製劑cardiorenal保護作用提供了額外的不利影響。共有8927名參與者進行分析,獲得醫療保健標準。大多數的參與者預先存在的慢性心髒衰竭和CKD的一半。與安慰劑相比,聯合治療效果表明,SGLT2抑製劑降低組合的風險簡曆簡曆為心髒衰竭死亡或住院治療的結果21%,心血管死亡15%,住院治療心髒衰竭的28%,下降的風險減少≥50%的複合腎結果表皮生長因子受體,ESKD或腎死亡36%。SGLT2抑製劑也推遲了eGFR下降了0.99 mL / min / 1.73米2每年。與接受安慰劑的人相比,患者SGLT2抑製劑較低嚴重不良事件和急性腎功能衰竭的風險,但卻表現出增加尿路感染的風險和生殖器感染。采用評分的方法,低到中等程度的確定性證據證明SGLT2抑製劑應考慮個人沒有糖尿病和慢性心力衰竭或慢性腎病,防止有害的影響心血管和腎髒疾病。然而,低確定性的證據表明SGLT2抑製劑可能會導致臨床上重要不良事件,如尿路感染和生殖器感染,這可能危及長期SGLT2抑製劑治療的耐受性。
本研究的優勢
我們所知,這是一個最大的係統回顧和薈萃分析比較SGLT2抑製劑與安慰劑的cardiorenal防護效果和安全沒有糖尿病的患者。遵循一個標準的研究協議和使用一個全麵的搜索策略,這個係統審查注冊四個大規模與超過8900名患者和3500事件相關的簡曆和腎的結果。六種不同類型的療效結果分析評價cardiorenal SGLT2抑製劑的保護作用,而且大部分的聯合治療效果有明顯保護作用。SGLT2抑製劑的安全評估後還演示了十個不同類型的安全的結果。質量評估等級的方法使用。因此,我們的數據積極提供全麵的證據cardiorenal保護作用和藥物安全SGLT2抑製劑的病人沒有糖尿病和心髒衰竭或慢性腎病。
結果與其他研究和評論
盡管大量證據的有利影響SGLT2抑製劑在重要的臨床結果在2型糖尿病患者,31日32很少有研究試圖專注於非糖尿病人群。最近,一些大規模的相關注冊非糖尿病患者和評估SGLT2抑製劑的臨床益處。12 - 14心力衰竭的Dapagliflozin和預防不良結果(DAPA-HF)試驗,其中包括個人沒有糖尿病占55%的新生,評估4744年Dapagliflozin參與者的影響慢性心力衰竭。12平均隨訪18.2個月後,dapagliflozin簡曆主要結果的風險降低死亡或心力衰竭惡化了26%(人力資源:0.74,95% CI: 0.65—0.85),非糖尿病患者相似的好處和交互(p值= 0.83)。12DAPA-CKD試驗注冊與CKD共有4304名參與者,其中三分之一的人沒有糖尿病。14平均隨訪2.4年後,dapagliflozin減少的風險持續eGFR下降≥50%的主要結果,ESKD或死於腎或簡曆原因39%(人力資源:0.61,95% CI: 0.51—0.72),非糖尿病患者相似的好處和交互(p值= 0.24)。14證據的臨床益處SGLT2抑製劑非糖尿病人群中獲得了從子群分析這些試驗,一般動力不足。在係統回顧,張誌賢等報告更好的心髒結果非糖尿病患者接受SGLT2抑製劑比接受安慰劑,33但地標DAPA-CKD審判是不包括在這個審核。DAPA-HF和Empagliflozin薈萃分析的結果在慢性心力衰竭患者和降低射血分數(EMPEROR-Reduced)試驗,發病率等報道,治療SGLT2抑製劑降低組合的風險結果心力衰竭的住院或簡曆死亡25%(人力資源:0.75,95%置信區間CI: 0.65 - 0.87)在非糖尿病患者。34在最近的一次報告的係統回顧和薈萃分析等,起始SGLT2抑製劑的病人住院的急性心力衰竭rehospitalisation對於心力衰竭的風險降低了48%,而對不良事件的影響尚不確定的結果包括研究有限由於一些事件。35提取信息後從四個最新的大規模試驗參與者沒有糖尿病,我們的研究結果是一致的與個人試驗和以前的係統評價。我們的數據不僅支持簡曆和腎功效還發現SGLT2抑製劑的副作用患者沒有糖尿病心髒衰竭或慢性腎病。
背後的機製organ-protective SGLT2抑製劑的影響在這些人口尚未完全理解但可能超出了他們的提高糖尿代謝的影響。在幾年之內,已經有越來越多的途徑提出了係統性organ-protective SGLT2抑製劑的影響,有關預防和水鈉瀦留,36有利的能源生產代謝適應,37 38恢複心肌鈉和鈣平衡的抑製氫鈉換熱器1,39組織中鈉含量降低,40衰減tubuloglomerular反饋和後續intraglomerular高血壓導致renoprotection,41 42激活的壓板的手臂renal-angiotensin-aldosterone係統喚起常認為,抗氧化,抗炎和sympathoinhibitory效果,11抑製炎症和纖維化,43誘導紅細胞生成44和自適應重編程強調細胞通過sirtuin蛋白1的激活,促進體內平衡和生存。9
通過評估共有10個安全的結果,我們的研究結果顯示,治療SGLT2抑製劑引起一些不良事件雖然較低風險對於任何嚴重不良事件和非糖尿病人群中急性腎功能衰竭。同樣重要的是要注意,沒有事件包括低血糖、酮症酸中毒的試驗中,除了EMPEROR-Preserved Filippatos試驗報告等30.顯示一個類似的那些事件兩組。與服用安慰劑的那一組相比,參與者SGLT2抑製劑組尿路感染的風險增加了29% (RR: 1.29, 95% CI: 1.05 ~ 1.58, p = 0.02;圖3 g;低確定性的證據,在線補充表S2)和2.44倍的風險更高生殖器感染(RR: 2.44, 95% CI: 1.14 ~ 5.25, p = 0.02;圖3 h;低確定性的證據,在線補充表S2)。然而,有任何嚴重不良事件的風險降低了9% (RR: 0.91, 95% CI: 0.87 ~ 0.96, p < 0.001;圖3一;溫和的確定性的證據,在線補充表S2)和急性腎功能衰竭18% (RR: 0.82, 95% CI: 0.71 ~ 0.94, p = 0.006;圖3 f;溫和的確定性的證據,在線補充表S2)參與者收到SGLT2抑製劑比那些接受了安慰劑,而其他不良事件的風險包括停用研究藥物由於不良事件,截肢,骨折和體積損耗相似SGLT2抑製劑的參與者和安慰劑組(圖3中)。臨床上重要的不良事件的風險增加,如尿路感染和生殖器感染中觀察到我們的研究必須平衡cardiorenal SGLT2抑製劑的好處,特別是在長期使用的情況下。
限製
我們的研究也有一些局限性。首先,亞組分析和多元回歸的研究結果並不表現在這項研究中,因為沒有學習水平共可用。雖然沒有明顯異質性之間的療效和安全性的結果,是否cardiorenal好處心力衰竭或慢性腎病的不同階段之間的差異值得進一步研究。第二,我們研究包括患者非糖尿病慢性心力衰竭或慢性腎病。因此,organ-protective SGLT2抑製劑,我們觀察到的影響限製在這些人群中。EMPA-Kidney等進行試驗45應該為擴大人口受益SGLT2抑製如果他們滿足主要的端點。第三,包括相關的數量很小,和大部分的試驗有一個相對較短的時間學習,而有限的權力分析的全因死亡率等端點。然而,發現一個真正的好處可能是增加了包含超過8900個心髒或腎髒疾病患者和3500多的事件的集合cardiorenal在這項研究結果。第四,包括研究設計報名完全沒有糖尿病的患者。因為參與者地位分層的糖尿病在所有包括隨機試驗中,參與者的基線特征相似的SGLT2抑製劑和安慰劑組。因此,它是合理的提取數據從這些試驗參與者沒有糖尿病。最後,SGLT2抑製劑dapagliflozin或empagliflozin包括規定的試驗。其他SGLT2抑製劑是否提供類似的非糖尿病患者心血管或renoprotective效果值得進一步研究。
結論
我們的分析表明,治療SGLT2抑製劑提供額外的cardiorenal福利沒有接受標準治療的糖尿病患者心髒衰竭或慢性腎病。然而,也存在著安全隱患,如尿路感染和生殖器感染,對於SGLT2抑製劑的使用。低到中等程度的確定性的證據,我們的研究帶來實質性的證據支持SGLT2抑製劑的常規使用個人沒有糖尿病和慢性心力衰竭或慢性腎病減少簡曆和腎髒發病率和死亡率,但這種策略可能的完整性被破壞導致不良事件的風險增加。
數據可用性聲明
所有數據都包含在相關研究文章或作為補充信息上傳。
倫理語句
病人同意出版
倫理批準
不適用。
引用
補充材料
-
補充數據
僅這個web文件已經由英國醫學雜誌出版集團從一個電子文件提供的作者(年代)和沒有對內容進行編輯。
腳注
貢獻者W-CT、S-PH Y-LC、Y-KT Y-SP H-YW構思和設計研究。W-CT和H-YW獨立收集、篩選和提取數據。W-CT和H-YW獨立評估偏差的風險和質量的證據。W-CT、S-PH Y-SP, H-YW分歧通過討論來解決。W-CT、J-YY M-FP、M-JK Y-KT和W-CT執行數據的分析和解釋。W-CT、Y-LC Y-SP和H-YW起草工作。所有作者至關重要的知識內容的修訂後的手稿和最終批準出版的版本。W-CT和H-YW資助了這項研究。Y-KT, K-YH K-LC監督這項研究。H-YW Y-SP有完全訪問所有的數據在這項研究中,負責的行為研究中,數據的完整性和數據分析的準確性,和控製決定發布。 H-YW and Y-SP contributed equally as corresponding authors to this work.
資金本研究支持Hon-Yen Wu博士研究經費來自國家健康研究所、台灣(nhri - ex110 - 11026 -π,nhri - ex111 - 11026 -π)和遠東紀念醫院,新台北市,台灣(femh - ex110 - 11026 -π,femh - ex111 - 11026 -π)並從遠東Wan-Chuan蔡博士紀念醫院,新台北市,台灣(femh - 2021 - c - 044和femh - 2022 - c - 007)。
免責聲明資助者沒有參與這項研究的設計和實施;的收集、管理、分析和解釋數據;手稿的準備,審查和批準;或決定提交出版的手稿。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人和公眾參與病人和/或公眾沒有參與設計,或行為,或報告或傳播本研究計劃。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
補充材料此內容已由作者(年代)。尚未審查由BMJ出版集團有限公司(BMJ)和可能沒有被同行評議。任何意見或建議討論僅代表作者(年代)和不了BMJ的支持。和責任起源於BMJ概不負責任何依賴的內容。內容包括任何翻譯材料,BMJ並不保證翻譯的準確性和可靠性(包括但不限於當地法規、臨床指南,術語,藥物名稱和藥物劑量),和不負責任何錯誤或遺漏引起的翻譯和改編或否則。