條文本
文摘
目的風險因素模型難以準確預測心血管疾病(CVD)的發展,在個人的層麵上。的方法識別預測風險較低的人將開發心血管疾病將允許分層建議和支持治療決策的起始或調整預防性藥物,這是這個前瞻性群組研究的目的。
參與者泰賽德區篩查心髒事件(TASCFORCE)研究招募了≥40歲的男性和女性,從已知的心血管疾病,冠心病的風險預計10年期< 20%。如果b型利鈉肽(BNP)是大於他們的性別中,參與者提供了一個全身對比增強磁共振成像(WBCE-MRI)掃描(心髒成像,全身血管造影來確定左心室參數,延遲釓增強,動脈粥樣化負擔)。血液,包括DNA,是未來生物標誌物檢測的存儲。參與者被跟蹤使用電子記錄鏈接心血管結果。
發現到目前為止4423(1740年,39.3%的男性)被招募。平均年齡為52.3歲,平均法國7.50 ng / L和15.30 ng / L為男性和女性,分別。602年10年風險預測的10% - -19.9%,其餘< 10%。年齡、女性性ex-smoking狀態,降低心率,提高高密度脂蛋白,降低總膽固醇是獨立與log10 BNP水平較高有關。意思是左心室質量為129.2 g和87.0 g在男性和女性,分別。
未來的計劃TASCFORCE研究正在調查篩選項目的能力,利用法國巴黎和WBCE-MRI,報名的時候,評估心血管疾病的預測人口/中級風險較低。血液存儲未來的生物標誌物分析將使測試/開發新型生物標誌物。我們認為這可能是一個新的英國弗雷明漢的研究使研究多年。
臨床試驗注冊ISRCTN38976321。
- 磁共振成像
- 心髒病學
- 心血管成像
數據可用性聲明
合理的請求數據。所有的數據和材料可用存儲在鄧迪大學;匿名病人數據存儲在安全的避風港。生成的數據集和/或分析在當前研究並不公開由於持續10年分析但可從相應的作者以合理的要求。
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和許可他們的衍生產品在不同的協議,提供了最初的工作是正確地引用,給出合適的信用,任何更改表示,非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/。
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
本研究最大的MRI /心血管風險的研究發表。它可能是一個英國的弗雷明漢。
MRI掃描是一種新型元素心血管風險試驗,特別是因為它是整個身體和對比度增強。
盡可能多的參與者也簽署了蘇格蘭衛生研究注冊(分享),可以從與我們分享鏈接所有後續血液測試隊列研究小說細節生物標誌物發現。
這些都是“健康”的誌願者,為心血管事件發生,需要一些時間
並非所有參與者接受MRI掃描由於成本,隻有那些高於b型利鈉肽截止;然而,數字(n = 1528)足以允許評估,和所有(n = 4423)人口和血液篩檢。
介紹
目前,他汀類藥物和其他藥物預防心血管疾病(CVD)主要是針對那些風險通過風險評估工具,但這些可憐的外部效度。1大量的心血管疾病發生在“低”或“中間”患者心血管風險2和許多在這些團體有動脈粥樣硬化的證據。3 4他汀類藥物提供給更大範圍的人口。5然而,他汀類藥物提供更廣泛的引起了許多經濟和倫理問題和擔憂,6 7所以提高靶向治療可能更受歡迎。風險因素模型難以預測疾病發展在個人層麵上,和另一種方法可以檢測臨床疾病的方法成功地應用於癌症。類似的CVD可以促進個性化戰略風險評估和援助決定治療。
泰賽德區篩查心髒事件(TASCFORCE)正在調查研究的能力篩查項目使用b型利鈉肽(BNP)和全身對比增強磁共振成像(WBCE-MRI)合並心髒成像和全身血管造影術檢測臨床疾病和預測未來臨床心血管疾病在一個大的人口在低或中等風險。血液存儲將允許驗證未來提出的生物標記。這項研究小說在使用相對廉價的生物標誌物(BNP)決定誰收益相對昂貴的測試(MRI掃描)。
本研究的目的是提供基線數據成像和血液生物標誌物,理解,如果有的話,可以預測未來心血管事件。全麵收集基線心血管風險和人口數據結合血液和成像生物標誌物和強勁的後續通過電子健康記錄鏈接將允許進一步調查心血管疾病的發展在這個人口,我們希望成為蘇格蘭“弗雷明漢”。
隊列描述
研究設計
TASCFORCE未來的正常誌願者心血管風險篩查研究(ISRCTN號碼:ISRCTN38976321)。
這項研究是在注冊http://www.controlled-trials.com/ISRCTN38976321ISRCTN注冊表。
40歲以上的男性和女性住在泰賽德區或橫笛,蘇格蘭人免於心血管疾病的風險,預計10年期冠心病(CHD) < 20%被招募。參與者排除如果他們懷孕了,母乳喂養,生育潛力沒有使用足夠的避孕,無法同意或有另一個接受表明他汀類藥物治療。產生一群能夠參與一個潛在的未來的他汀類藥物幹預研究禁忌症患者他汀類藥物被排除在外,包括已知的酒精濫用或參與臨床試驗觀測試驗以外的30天內或同時注冊或篩選之前,被排除在外。
參與者招募從慣例(GP)手術,當地雇主,宣傳活動,通過媒體和電台的報道項目,直接郵寄和使用人類研究倫理委員會批準的傳單。我們的目的是為了獲取當地代表的人口,所以招聘是針對社會經濟和民族經常在研究不足。參與者招募了2007年11月至2013年2月。
病人和公眾參與
蘇特基金會的受托人(“躺”人)參與的設計研究。誌願者招募研究參與設計,關於測試的安排和時間,提高方便參與者。許多誌願者參與進一步的招聘,通過口碑傳遞信息。使用關聯數據的最終分析結果將傳播參與者通過郵政地址。
篩選訪問和風險評估
研究書麵知情同意後,數據鏈接長達20年,取得了以下信息:病史、生活方式危險因素(飲食/運動/吸煙狀態),風險知覺問題,過早的心血管疾病家族史和伴隨的藥物。風險知覺問題包括家族史、鍛煉頻率、吸煙和添加鹽的食物。受試者被檢查來獲取他們的身高、體重、腰圍、血壓(BP)和12導心電圖記錄。血漿BNP隨機血脂和隨機血糖水平測定使用的測試設備阿勒爾分流公司(BNP測定阿勒爾Cholestech公司阿勒爾分診MeterPro公司與法國巴黎和LDX脂肪和葡萄糖分析器)。
每個參與者的預測冠心病事件率計算通過使用國家膽固醇教育計劃成人治療小組第三的指導方針。8參與者風險預測≥20%或BP > 145/90毫米汞柱被排除在外,但要求同意之後。不合格的受試者被告知他們的風險因素,給出一份他們的結果和要求參加醫生正式審查。所有參與者收到谘詢可改變的危險因素,研究人員在英國心髒基金會的幫助下傳單。
磁共振成像
那些法國大於中位數(200年之後決定參與者)被邀請去參加WBCE-MRI掃描。在指定審查後1000例,觀察到中BNP是女性比男性更高。審判指導委員會(由作者)決定邀請掃描基於性別平均BNP和協議的相應修改。招募了早些時候那些將合格的基礎上修改性別平均被召回。如果延遲超過3個月,他們的法國巴黎,膽固醇和冠心病風險評分重新評估,以確保持續的資格。
心髒和全身血管造影磁共振掃描進行32路3 t Magnetom三重奏掃描儀(德國西門子,埃朗根)和使用gadoteric酸造影劑(Dotarem;格爾伯特實驗室、法國)。掃描協議開發和驗證已經詳細描述了其他地方。9日10
的細節圖像采集、分析和驗證的技術已經在早些時候出版物描述和驗證。9 - 11心髒核磁共振圖像(CMR)分析了離線使用商業軟件由四個觀察員蒙蔽了(“百眼巨人”,西門子多模工作平台,V.VB15)。周圍電子的輪廓被心內膜邊界和心外膜左心室在舒張和收縮在所有CMR形象片標識包含全層心肌≥50%。定量測量左心室質量(LVM)、射血分數、舒張末期容積、收縮末期容積和中風成交。管腔狹窄的存在是評估在30從內部頸動脈段前脛骨遠端動脈(包括腹腔動脈不是由於顯著的解剖變異導致貧窮interobserver協議)。分類分級範圍從0到4應用於動脈段如下:每個年級0 =健康的段,1級= 1% - -50%狹窄,狹窄2級= 51% -70%,4 = 3 = 71% - -99%狹窄和年級血管閉塞。添加了額外的點存在的動脈瘤> 50%的原生容器直徑。如果任何動脈部分包含多個腔的異常,更嚴重的異常是得分。如果一段是無法翻譯的,因為圖像質量差,不分配一個數字的分數。標準化的動脈粥樣化分數(SAS)表達粉瘤負擔嚴重整個身體比例計算使用以下方程,其中n是可翻譯的部分:SAS =((∑得分/ n)×1/4)×100。
的邀請,1528(74.8%)完成或部分完成了核磁共振掃描。總的來說,34歲不安全掃描由於金屬原位,373不同意繼續掃描和12未能出席。總體而言,101名參與者放棄掃描主要是由於幽閉恐怖症(n = 83),由於巨大的身體體質,問題與他人放棄與靜脈訪問或其他技術問題。總的來說,32個參與者(2.1%參與者掃描)意外發現在他們的核磁共振掃描(心肌梗死(MI)被延遲增強,結構性心髒異常,良性,惡性質量,末梢血管異常,解剖變異)。這些受試者從研究小組的關鍵。
基線特征
參與者流是統一標準的總結報告試驗圖(圖1);5015人(n = 2066, 41.2%為男性)進行篩選。總共438篩選失敗由於高血壓(n = 291, 137(47.1%)人),預計10年期冠心病風險≥20% (n = 146, 142(97.3%)人)或標記dyslipidaemia (n = 1,女性)。登記人口決心在低或中間CVD風險(在線補充表1)。我們有一個特定族群的南亞人(n = 20)故意試圖迎合民族多樣性。這些受試者招募的幫助下當地的清真寺。其餘部分是白色的英國人。這兩個民族是占主導地位的泰賽德區和相對比例反映了人口分布。進一步,我們記錄了蘇格蘭多個剝奪指數(SIMD)所有科目,他們住的麵積不足報名的時間。隨著蘇格蘭人口不是很移動,我們相信這可以用於我們的10年期的分析。我們也有其他的風險因素,這與社會經濟地位如肥胖(體重指數(BMI)、腰圍),吸煙和性。這些社會決定因素都將在我們10年的分析評估。4423(1740年,39.3%的男性)研究參與者的資格。
中位數(差)BNP水平為男性和女性分別為7.50(8.90)和(17.63)15.30 ng / L,分別。提供核磁共振掃描的截止BNP值分別為8.2和16.4 ng / L,分別;所有南亞參與者被邀請為MRI無論BNP水平。受邀的特點對核磁共振掃描(MRI /法國集團)和那些沒有邀請(BNP集團)中總結表1。
後續
衛生信息學中心電子匿名數據鏈接的鄧迪大學將提供後續數據住院(包括診斷和程序)和醫生處方定期長達20年(10年、15年和20年計劃)。使用來自蘇格蘭辦公室的數據信息服務部門收集數據的所有醫院和醫生接觸包括處方、診斷和程序,從收集數據的通用注冊處在蘇格蘭所有死亡。感興趣的端點是心肌梗塞,住院治療心絞痛,要求任何血管內手術,中風,了下肢動脈缺血,截肢,突然死亡、心髒和全因死亡率。根本原因的死亡記錄在死亡證明是輔以信息從醫院記錄,包括後期考試,如果執行。
統計分析
分析使用R (V.3.1)和SPSS (V.21)。連續變量表示為均值和SD對那些與正態分布或值和差的偏態分布,和分類變量表示為數字和百分比。當比較參與者之間的特征組獨立樣本t用於變量正態分布和Wilcoxon Mann-Whitney測試被用於那些偏態分布。減少偏斜,BNP水平log10轉換之前回歸分析。多變量線性回歸分析是用來確定log10 BNP水平的獨立預測指標。以下變量最初包含在模型:年齡、性別、吸煙情況、收縮壓、舒張壓、心率、總膽固醇、高密度脂蛋白(HDL)膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、血糖、體重指數、腰圍、心血管疾病家族史和SIMD等分。皮爾森相關係數的相關性分析用於變量正態分布和偏態分布的斯皮爾曼等級相關。
發現到目前為止
年齡的增加,女性性,ex-smoking狀態(但不是吸煙現狀),降低心率,提高高密度脂蛋白,降低總膽固醇高log10 BNP水平顯著相關(表2)。
左心室特征所示表3。共有10位病人(0.67%)顯示釓增強(LGE),後期的一位身份不明的心肌梗死(UMI)。12
3例(0.2%)符合UMI,和7被認為非特異性和位於mid-myocardium (n = 4),心外膜(n = 1)或右心室(n = 2)插入點。斯皮爾曼等級相關的左心室測量與預測冠心病風險評分所示表4。
WB-MRA 2468段位置(5%)顯示狹窄,其中1649(3.5%)顯示狹窄< 50%和484(1.0%)顯示狹窄≥50%。13SASs的中值,第80百分位和第90百分位數分別為0.00,1.67和3.33,分別為男性和0.83,2.50和4.17,分別為女性。SASs之間沒有顯著性差異(p = 0.08)為男性和女性。預測冠心病的分數對於那些第80百分位數之上和之下的SAS和沒有任何狹窄的存在所示表5。
TASCFORCE研究評估的能力小說篩查項目結合“傳統”臨床心血管風險評估與法國巴黎和WBCE-MRI預測未來心血管事件。沒有其他的研究調查篩選結合使用血液和成像臨床疾病的生物標記作為一個潛在的方法來預測未來心血管疾病在人們擺脫“低”或“中間”預測未來疾病的風險。群體大,特征的心血管危險因素,與多個剝奪指數相似的社區所吸引。招募,602 10年風險預測的10% - -19.9%(歸類為中等風險);一個經常討論應采取什麼方法的初級預防。
在招聘中,相當數量的人一個前所未知的風險預測在10年≥20%。共有97%的人,從地區增加剝奪比那些低風險和進入的主要研究。這些發現還強調目前未被發現的心血管風險的問題,尤其是男人和這些領域的不足,說明需要改進的識別和接觸的風險。這可能會帶來公共衛生利益大於給更多的人以更低的他汀類藥物的風險。
正如預期的那樣,BNP水平TASCFORCE人口在一個“正常”的臨床範圍和更高的女性與男性相比,證明使用性別中位數為邀請MRI掃描。12日13年齡是獨立與BNP水平相關。這是公認的,14 - 16雖然協會的確切機製仍不清楚。年齡相關改變生產、分泌、生物學效應或退化BNP可能負責。17 18年齡是獨立於腎功能的影響,心房容積,左心室質量維度和LV。14增加水平隨著年齡的增長可能會表明,不同年齡組的參考範圍應該使用法國巴黎。然而,由於年齡是心血管疾病的重要危險因素,BNP可能反映風險增加。因此,糾正年齡當使用法國作為篩查工具是不明智的。
MRI是一種安全、相對非侵入性成像模式,免費從電離輻射使其更容易接受作為篩查工具而使用CT冠狀動脈鈣化評分。通過結合心髒和全身血管造影成像,可以想見,靈敏度檢測亞臨床疾病可能會改善,因越來越多的靶器官成像。圖片也提供一個參考正常的值在低/中級風險人口。核磁共振成像協議保持簡單,主要成分是WBCE-MRI一起CMR LV的量化結構和函數在45分鍾內完成。CMR收購進行中點的協議(第一次gadolinum對比注射後開始)使用和優化方麵的協議時間,使評估教育法在這個階段。收購其他措施如T1、細胞外卷,T2映射或心肌應變是可取的,但這項研究是有限的可用時間和掃描儀的技術能力。
LVM價值觀在我們群是類似於其他研究報告使用穩態自由精密成像序列MRI確定LVM在一個健康的人口沒有心血管疾病和高血壓,高膽固醇或治療。19LVM是還在男性高於女性類似的其他研究。增加LVM-to-volume比率(左心室重塑的一個標誌)和預測冠心病的風險關聯性更強比LVM或LVM指數在男性和女性。這種方法已被證明是獨立與冠心病事件有關20.和中風,20 21表明這可能是一個更好的衡量風險比LVM或LVM指數可能無法區分生理LVM由於增加,例如,鍛煉。
大多數的參與者沒有動脈粥樣化的證據;然而,更高的SAS與更高的預測冠心病的風險。WBCE-MRI造影派生的動脈粥樣化評分類似於我們與傳統心血管危險因素有關,22的聯合終點心髒死亡,心肌梗死,中風或冠狀血管形成多個風險因素調整後70歲在一項研究中,他們中的一些人有心血管疾病史。23分數提高了歧視和重新分類,當添加到弗雷明漢風險評分。在我們的研究中,sa的中位數為0.83%女性表明,至少有一半的女性組檢測動脈變窄。這個值接近統計學意義(p = 0.08)相對於等效為男性,盡管我們不認為這有臨床意義,因為絕大數段評估(40多000人,94.7%)被分類為正常。
我們報告一位性微分對LVM和10年期冠心病風險,LVM和索引LVM男人之間沒有聯係,但女性顯著相關。三大觀察性研究(n = 1715 - 4988)報道了LVM和左心室質量指數(LVMI),這是與更高的事件相關的心血管疾病事件,但沒有報告任何性別差異。24 - 26日我們發現LVM和LVMI明顯與預計10年期女性冠心病的風險有關,而不是男人,看來小說。
醫療在蘇格蘭在公共部門國家衛生服務交付,和所有醫療聯係人、診斷係統的記錄和程序。此外,所有處方信息從GPs可以以匿名的形式。後續是通過電子健康記錄鏈接,減少失訪不需要直接接觸。這將允許分析BNP與心髒磁共振成像標記的組合是否能夠提高預測未來的心血管疾病。存儲血清、血漿和DNA將允許未來小說生物標誌物被發現或驗證。
人口中有潛在的偏見成像的成像在法國巴黎範圍的上限。核磁共振結果因此可能不代表低風險人群,防止成像生物標記之間的比較高和低BNP水平。然而,兩組之間的臨床結果將被分析,以確定如果BNP水平較低可以排除未來事件。
鑒於MRI的成本,這個項目需要的經濟可行性評估。這將通過一個全麵的隨訪,這將涉及收集住院和處方數據,促進未來經濟評估篩查項目。
總之,小說的TASCFORCE研究調查的能力篩查計劃將法國和WBCE-MRI預測未來心血管事件在人口較低或中間預測冠心病的風險。全麵收集基線心血管風險和人口數據結合血液和成像生物標誌物,和健壯的後續通過電子記錄鏈接,將允許進一步調查心血管疾病的發展在這個人口,我們希望成為蘇格蘭“弗雷明漢”。
協作
所有數據和材料可用存儲在鄧迪大學的病人可識別的數據存儲在鄧迪大學和NHS泰賽德區衛生信息學中心,一個安全的避風港。生成的數據集和/或分析在當前研究並不公開由於持續10年分析但可從相應的作者以合理的要求。
數據可用性聲明
合理的請求數據。所有的數據和材料可用存儲在鄧迪大學;匿名病人數據存儲在安全的避風港。生成的數據集和/或分析在當前研究並不公開由於持續10年分析但可從相應的作者以合理的要求。
倫理語句
病人同意出版
倫理批準
這項研究涉及到人類的參與者。協議是泰賽德區醫學研究倫理委員會批準的B(參考號:07年/ S1402/42)是可用的http://www.controlled-trials.com/ISRCTN38976321/TASCFORCE。Ninewells醫院和醫學院的研究,鄧迪,英國,按照良好的臨床實踐赫爾辛基宣言。誌願者們給書麵知情同意參與這項研究。
確認
研究財團想感謝參與者參與和chs /蘇特基金會的資助。
引用
補充材料
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補充數據
僅這個web文件已經由英國醫學雜誌出版集團從一個電子文件提供的作者(年代)和沒有對內容進行編輯。
腳注
貢獻者JJFB JGH寫了協議,獲得了資金和寫論文。MAL分析數據日期和寫論文。RL研究協調員,導致了研究設計和寫作。和FS審判指導委員會和寫論文。SG獲得核磁共振數據和寫論文。CAF導致寫紙上,將成為未來分析數據。JJFB是這項研究的擔保人。
資金這項研究是由胸部心髒和中風(蘇格蘭)和蘇特的基礎。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人和公眾參與病人和/或公眾參與設計,或行為,或報告,或傳播本研究計劃。引用隊列描述部分進一步了解細節。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
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