條文本
PDF
摘要
目標了解近年來的流行趨勢和時代趨勢幽門螺杆菌日本人口的感染率。
設計重複橫斷麵研究。
參與者來自日本一家公司的22 120名工人(年齡:35-65歲)接受血清檢測幽門螺旋杆菌2008年至2018年健康檢查中的抗體檢測。
措施幽門螺旋杆菌根據血清抗體檢測結果，分析了2008年至2018年35歲參與者以及2018年35歲、40歲、45歲和50-65歲參與者的感染率。在2018年的分析中，除了抗體檢測結果外，所有參與者都接受了根除治療幽門螺旋杆菌被認為感染了使用連接點分析來檢查趨勢。
結果幽門螺旋杆菌在35歲的7586名男性參與者中有1100人被檢測出，在1739名女性參與者中有190人被檢測出。35歲人群年感染率呈線性下降趨勢:男性，2008年為17.5%，2018年為10.1%(斜率:−0.66);女性，2008年為12.3%，2018年為9.2%(斜率:−0.51)，無連接點。在2018年的分析中，9580名男性中有2432名，1854名女性中有431名幽門螺旋杆菌積極的。感染率隨年齡增長而增加(男性:11.0%(35歲)至47.7%(65歲);女性:10.0%(35歲)至40.0%(65歲))，男女均有關節征(男性:54歲;女人:45年)。盡管第一和第二趨勢都是上升的，但男性和女性的第二趨勢都比第一趨勢陡峭(p<0.05)。
結論我們的研究表明，在過去的11年裏，感染率幽門螺旋杆菌在35歲的日本男性和女性工人中，年齡在不斷下降，此外，對各個年齡組的分析顯示，連接點在50歲左右，表明持續下降的趨勢幽門螺旋杆菌日本的感染率。
- 胃腸道感染
- 胃腸道腫瘤
- 衛生經濟學
- 衛生政策
- 流行病學
- 預防醫學
數據可用性聲明
數據可在一個公共的、開放訪問的存儲庫中獲得。Figshare (https://doi.org/10.6084/m9.figshare.14594571.v2)， cc 4.0。
這是一篇開放獲取的文章，按照創作共用署名非商業性(CC BY-NC 4.0)許可發布，該許可允許其他人以非商業性的方式發布、混編、改編、構建本作品，並以不同的條款授權他們的衍生作品，前提是原創作品被正確引用，給予適當的榮譽，任何更改都被注明，且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
來自Altmetric.com的統計
本研究的優勢和局限性
本研究呈現了近11年的時間趨勢幽門螺杆菌感染率幽門螺旋杆菌采用關節點趨勢分析，對一家在日本各地有多家分公司的大公司35歲員工的血清抗體檢測結果進行分析。
2018年的數據比較了不同年齡組(35歲、40歲、45歲和50-65歲)的感染率，考慮到艾滋病的曆史幽門螺旋杆菌根除治療獲得問卷調查，除抗體檢測外。
本研究的主要局限性是研究結果對日本普通人群的普遍性，因為研究對象是公司員工。
簡介
幽門螺杆菌是一種革蘭氏陰性細菌，常在人的胃中發現。幽門螺旋杆菌感染與慢性胃炎、十二指腸潰瘍、胃潰瘍、胃粘膜相關淋巴組織淋巴瘤和胃癌密切相關。1 - 4國際癌症研究機構工作小組，是世界衛生組織的一部分，分類幽門螺旋杆菌1994年被列為胃癌第1類致癌物。5此外，世界衛生組織已經聲明“H。幽門篩查和治療策略對於“無症狀人群預防胃癌”來說是劃算的，並建議“各國探索引入基於人群的方法的可能性”幽門螺旋杆菌篩查和治療計劃”。6
幽門螺旋杆菌在胃癌高發地區，檢測和治療預防胃癌的策略被認為更有效。7與其他國家相比，日本胃癌的發病率和死亡率都相對較高。此外,幽門螺旋杆菌在日本，90%以上的胃癌病例都與感染有關。８ ９此外，感染率幽門螺旋杆菌在日本的失業率要高於其他發達國家。10因此，“測試和治療”的策略幽門螺旋杆菌在日本，這是預防胃癌的好方法。2013年，國家健康保險計劃覆蓋幽門螺旋杆菌日本慢性胃炎的根除療法。日本的幾個團體，包括公司健康保險協會和地方市政當局，已經實行了幽門螺旋杆菌胃癌預防幹預體檢中無症狀人群的篩查試驗
減少了幽門螺旋杆菌提高感染率可以降低胃癌的發病率11的陽性預測值幽門螺旋杆菌篩選。因此,減少幽門螺旋杆菌人群感染率可能會對無症狀人群“檢測和治療”策略的成本效益產生負麵影響。重要的是要闡明當前的流行幽門螺旋杆菌感染及其隨時間變化的趨勢，以預測未來的感染率並為未來製定檢測策略。在世界範圍內的流行率有所下降幽門螺旋杆菌，10日本的幾項研究也報告了類似的結果。12然而，這些研究大多樣本量小，或包括特定的參與者，包括醫院訪客。據我們所知，目前還沒有關於艾滋病感染率的流行和時間趨勢的大規模研究幽門螺旋杆菌在日本。12 - 14此外，一些研究報告指出幽門螺旋杆菌在包括歐洲國家在內的幾個低流行地區，感染率穩定在約10%。10 15 16渡邊等分析了幽門螺旋杆菌2005年至2013年在日本名古屋首次就診的門診患者中按出生年份分列的感染情況。結果顯示出三個趨勢:1927 - 1949年出生的患者出生年百分比變化(BPC)= -1.15%， 1949 - 1961年出生的患者出生年百分比變化(BPC)= -4.59%， 1961 - 1988年出生的患者出生年百分比變化(BPC)= -2.04%，表明在1949 - 1961年出生的患者感染率迅速下降後，下降速度已經放緩。14我們目前的研究旨在闡明最近的趨勢在感染率幽門螺旋杆菌包括2013年之後的費率，2013年是日本醫療保險體係開始覆蓋的一年幽門螺旋杆菌根除治療對慢性胃炎療效的影響，以及它們是否隨時間有顯著變化。
利用來自公司健康保險協會的健康檢查數據，這項重複的橫斷麵研究旨在澄清最近11年的趨勢幽門螺旋杆菌35歲及以上患者的感染率幽門螺旋杆菌2018年按年齡、按性別分層的感染率。
材料和方法
日本法律要求所有公民都有某種類型的健康保險。T公司是日本最大的公司之一，有許多分公司。這家公司的所有工人，包括各種各樣的人，如辦公室職員、體力勞動者和殘疾人，都屬於公司的健康保險協會。T公司健康保險協會會員接受血清抗幽門螺旋杆菌免疫球蛋白抗體測試。該測試每年在35歲的健康檢查期間進行(每年約600-1100人)。然而，2018年，健康保險協會向35歲、40歲、45歲和50歲的參與者提供了這項測試。我們包括了接受血清的成員幽門螺旋杆菌在2008年4月1日至2019年3月31日的年度健康檢查中進行抗體檢測，年齡為35-65歲。參與者的血液樣本是在健康檢查時采集的。血清從樣本中分離出來，保存在-80°C待使用。血清抗幽門螺旋杆菌用E-Plate Eiken ELISA法檢測IgG幽門螺旋杆菌’或‘E-Plate II Eiken’幽門螺旋杆菌(艾肯化學株式會社，東京，日本)。臨界值設置為10 U/mL，17高於此值則被歸為正。參與者的匿名數據，包括醫療問卷和血液測試結果，來自健康保險協會的年度健康檢查數據庫。我們排除了那些拒絕將其數據用於學術用途的個人的數據。
統計分析
首先，分析了2008年至2018年期間35歲參與者的數據，以確定時間趨勢幽門螺旋杆菌感染率(“35歲參與者分析”)按性別分層。血清抗體檢測結果陽性幽門螺旋杆菌被定義為幽門螺旋杆菌感染。根據抗體檢測結果計算年度感染率。隨後，我們分析了速率的時間趨勢。
其次，我們根據性別分層的年齡，分析了2018年獲得的35歲、40歲、45歲和50-65歲參與者的數據，以確定感染率的代際差異(“2018年分析”)。在2018年的分析中，抗體檢測呈陽性的參與者被視為感染。此外，為減少根除治療對感染率的影響，所有參與者均有根除治療史幽門螺旋杆菌感染被定義為陽性，無論他們的檢測結果幽門螺旋杆菌抗體，假設根除治療的曆史表明以前的感染。
我們執行了連接點趨勢分析18使用聯合點回歸程序V.4.9.0.0確定感染率的趨勢及其隨時間的變化。19在35歲參與者分析中，我們使用了排列檢驗來選擇最佳連接點數量，而在2018年的分析中，我們使用了貝葉斯信息準則。在分析中選擇線性模型。p<0.05為差異有統計學意義。數據缺失或模糊的數據被排除在分析之外。
患者和公眾的參與
在與健康保險協會的代表討論了這項研究之後，健康保險協會承認了我們研究的重要性，並允許我們從其數據庫中收集和使用參與者數據。這項研究的結果以報告的形式發表。
結果
在35歲參與者分析和2018年分析中，分別有9793和12 327名參與者，其中592名參與者在兩項分析中重疊。在35歲的參與者分析中，468名參與者因記錄中缺失(n=314)或數據不明確(n=154)而被排除，其中9325名參與者(7586名男性;1739名女性)被納入最終分析。在2018年的分析中，893名參與者因記錄中缺失(n=875)或數據不明確(n=18)而被排除在外，其中11 434名參與者(9580名男性;1854名婦女)被納入最終分析(圖1)．
參與者的數量。(A) 35歲參與者分析:2008年至2018年35歲的參與者。(B) 2018年分析:2018年參與者年齡為35-65歲。
35歲的參與者分析
在35歲的參與者分析中，7586名男性參與者中有1100人，1739名女性參與者中有190人幽門螺旋杆菌感染。在關節點分析中，隨著年齡的增長，男性和女性的感染率均呈現線性下降趨勢(男性:2008年為17.5%，2018年為10.1%(斜率-0.66);女性:2008年為12.3%，2018年為9.2%(斜率-0.51)(p<0.05)。這些趨勢缺乏趨勢發生顯著變化的連接點(圖2)．
的感染率幽門螺杆菌2008年至2018年35歲(男性:n=7586;女人:n = 1739)。35歲的感染率逐年線性下降。(A)男性:2008年為17.5%，2018年為10.1%(斜率:−0.65)。(B)女性:2008年12.3%至2018年9.2%(斜率:−0.51)。沒有連接點。圖中圖例中的' * '表示在alpha=0.05水平上從0開始的斜率有顯著差異。
2018年的分析
在2018年的分析中，9580名男性參與者中的2432人和1854名女性參與者中的431人感染了這種病毒幽門螺旋杆菌．在男性和女性中，感染率隨著年齡的增長呈上升趨勢(男性:35歲為11.0%，65歲為47.7%;女性:35歲10.0%至65歲40.0%)。這些趨勢在男性54歲時(95% CI: 45 - 58)和女性45歲時(95% CI: 45 - 51)有連接點，在該點前後有兩種不同的斜率趨勢。具體來說，第一和第二趨勢是男性35-54歲(斜率=0.67)和54-65歲(斜率=1.83)，女性35-45歲(斜率=0.30)和45-65歲(斜率=1.49)。第一趨勢和第二趨勢均隨年齡呈線性增加，其中第二趨勢明顯大於第一趨勢(p<0.05) (圖3)．
的感染率幽門螺杆菌按2018年年齡(男性:n=9580;女人:n = 1854)。感染率有兩個上升趨勢。(A)男性:第一個趨勢:35-54歲(斜率=0.67);第二個趨勢:54-65年(斜率=1.83)。(B)女性:首次趨勢:35-45歲(斜率=0.30);第二個趨勢:45-65歲(斜率=1.49)。圖中圖例中的' * '表示在alpha=0.05水平上從0開始的斜率有顯著差異。
討論
本研究調查了2008年至2018年11年的時間趨勢，以及2018年按年齡分列的患病率趨勢幽門螺旋杆菌根據大規模健康檢查數據按性別分層的日本工人感染情況。在35歲參與者的分析中，2008年至2018年，男性和女性的感染率均呈線性下降趨勢。這提供了一個很好的估計幽門螺旋杆菌本研究的對象是一家大公司的員工，包括分公司的員工。
在35歲的參與者分析中，男性和女性的感染率均線性下降到約10%;此外，這種下降趨勢在觀察期間沒有明顯改變。我們假設在這項分析中的參與者，他們都是35歲，受根除治療的影響小於年長的參與者;因此，結果可能更接近地反映了發病率的實際趨勢幽門螺旋杆菌在日本的感染。如果35歲參與者分析中觀察到的下降趨勢(男性的斜率= -0.65，女性的斜率= -0.51)繼續下去，預計到2035年左右，感染率將接近0。相比之下，最近對日本初中生(12-15歲)的研究表明，這一代人在2035年左右達到35歲時的感染率將約為3%-5%，20這比我們的預測要高。這種不一致表明，感染率下降的速度可能已經放緩。
在2018年的分析中，隨著年齡的增長，男女的感染率都在上升。的流行率也有下降的趨勢幽門螺旋杆菌在過去的幾年裏。此外，在50歲左右有連接點(男性54歲(95% CI: 45 - 58)，女性45歲(95% CI: 45 - 51))，這意味著存在某種類型的變化影響幽門螺旋杆菌這一代人的感染率(圖3)．慢性幽門螺旋杆菌感染主要發生在兒童時期的胃中。24日25日飲用水和家庭成員是其中的來源幽門螺旋杆菌感染。26從上世紀60年代末到上世紀70年代，也就是2018年50歲的人度過童年時期，日本經曆了快速的經濟增長和城市化。因此，供水加速增加，而平均家庭數量減少。27 28這些快速的環境變化可能影響了建立幽門螺旋杆菌感染;因此，在這個時期，這種細菌感染的流行率急劇下降。渡邊等的變化呈下降趨勢幽門螺旋杆菌表明了環境變化對感染率的影響，14這和我們的發現是一致的。
35歲參與者分析的參與者是1973年以後出生的;因此，他們可能沒有經曆那些在經濟高速增長時期(1955-1972)出生的人所經曆的快速環境變化。對35歲參與者的分析顯示，最近他們的幽門螺旋杆菌感染率。這表明除衛生和家庭結構外，其他因素也可能影響感染的形成。正如上麵提到的,幽門螺旋杆菌感染很可能是在兒童時期通過父母對孩子的傳播形成的。25除了衛生和環境的改善外，大約1970年以後，現成嬰兒食品的普及可能是導致嬰兒死亡率下降的原因幽門螺旋杆菌感染率。29隨著近年來對幽門螺旋杆菌在一般人口和通過國民保險覆蓋的根除治療方麵，有增加的數字幽門螺旋杆菌日本的根除療法。30.如果治療降低了養育一代的感染率，就可能加快下一代感染率下降的速度。
當進行幽門螺旋杆菌為預防目的的篩查試驗，在評估策略的有效性時應考慮目標群體的患病率。我們觀察到感染率在下降幽門螺旋杆菌在日本。未來感染率可能達到0;因此，在無症狀人群中對這種細菌進行篩查試驗的重要性將降低。對檢測和治療策略的成本效益的研究幽門螺旋杆菌結果顯示，即使在大約5%的低感染率下，它仍然有效。31我們的發現可以為未來的公共衛生策略提供參考。此外，考慮到幽門螺旋杆菌流行,幽門螺旋杆菌感染陰性胃癌最近備受關注。尺碼非胃癌的危險因素研究幽門螺旋杆菌也是必要的。
限製
這項研究有幾個局限性。首先，可能存在選擇偏差，包括年齡、性別、職業、地區和國籍(可能包括一些在日本以外的國家出生和長大的工人)。幾項研究分析了不同性別、職業和地區的感染率差異，其中一項研究報告說，男性的感染率較高;然而，對於這些偏見仍然沒有達成共識。35-37我們目前的研究包括了男女人數不等的參與者。這就是為什麼我們對每個性別分別進行分析的原因之一。最近的一項研究表明，大公司的員工比小公司的員工健康狀況更好。38由於本研究的目標群體是大公司的員工，因此存在這種偏見的可能性。不同年齡組之間年齡差距的異質性和目標年齡的局限性可能削弱了分析，特別是在較年輕年齡組。然而，目前的研究針對的是在日本經營的一家大公司工作的所有健康保險協會成員，因此，我們能夠包括來自日本各地不同年齡組和地區的受試者。第二，曆史幽門螺旋杆菌根除可能影響了我們的研究結果。2008年，T公司健康險社會進行血清演出幽門螺旋杆菌對所有成員進行抗體篩選測試。因此，在我們的研究中，根除後病例的比例可能高於一般人群。我們試圖通過將接受根除治療的患者分類為感染來減少根除治療的影響。然而，通過自我報告問卷獲得的曆史信息可能包含不準確性，包括回憶偏差。39在35歲的參與者分析中，我們無法獲得關於參與者以前根除治療的信息。因此，我們基於以下假設對數據進行了分析:在35歲參與者分析中，由於參與者年齡較輕，他們的根除治療率較低，因此不會顯著影響感染率。作為其衛生服務的一部分，健康保險協會收集和報告了此前接受過根除治療(男性和女性)的35歲參與者在2018年、2019年和2020年的比例分別為0.9%、2.1%和1.4%。盡管這支持了我們的假設，但它表明根除治療在35歲參與者分析的感染率中可能存在1%-2%的誤差。此外，病史、藥物和測量偏差，包括測試特征和閾值在測試中的應用(包括高陰性問題)，可能會影響我們的結果。40 41上述局限性可能會阻礙我們的研究結果推廣到日本普通人群。
然而，本研究收集了2009年至2018年35歲參與者的數據，以及2018年各年齡組的數據，並使用一種稱為連接點分析的穩健統計方法對這些信息進行了分析，展示了考慮未來的重要發現幽門螺旋杆菌根除治療的目標。
結論
我們的研究顯示，感染率呈不斷下降的時間趨勢幽門螺旋杆菌在2008年至2018年的35歲日本工人中。42這一時間趨勢表明幽門螺旋杆菌未來可能會繼續下降。2018年按年齡分列的感染率趨勢表明，艾滋病毒/艾滋病流行率的下降速度有可能放緩幽門螺旋杆菌在日本。在數量很少的人群中幽門螺旋杆菌在艾滋病毒陽性個體中，常規抗體檢測措施的效率較低，因此，很難完全依賴幽門螺旋杆菌實現胃癌預防的檢測和治療策略。我們認為，有關流行率變化的數據幽門螺旋杆菌在日本觀察到的數據可能對其他高發國家有用幽門螺旋杆菌在規劃未來根除策略時。
數據可用性聲明
數據可在一個公共的、開放訪問的存儲庫中獲得。Figshare (https://doi.org/10.6084/m9.figshare.14594571.v2)， cc 4.0。
倫理語句
病人同意發表
倫理批準
該研究方案由東京醫科大學機構審查委員會(T2019-0044)審查和批準。根據《人體醫學和健康研究倫理準則》，43研究信息顯示在研究人員或參與者所在機構的網站上。參與者通過退出選項獲得使用數據的同意。
致謝
我們要感謝T公司健康保險協會。感謝東京醫科大學國際教育與研究中心對英語語言的編輯工作。
參考文獻
腳注
貢獻者SA設計了這項研究，分析了數據並起草了手稿。YHi參與研究設計，並作為擔保人對整個研究進行總體監督。JO, YHa和TTo協助進行研究，解釋結果和修改手稿。KK和TK為數據收集做出了貢獻，並從專家的角度提供了建議和意見。TTa為數據分析和從統計和公共衛生角度修訂手稿作出了貢獻。所有作者閱讀並批準了最終稿件。
資金作者們還沒有從任何公共、商業或非營利部門的資助機構為這項研究宣布具體的資助。
相互競爭的利益沒有宣布。
患者和公眾的參與患者和/或公眾參與了本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。有關更多細節，請參閱方法部分。
來源和同行評審不是委托;外部同行評議。