條文本
PDF
摘要
簡介自2020年以來，世界一直在經曆一場發病率和死亡率都很高的病毒大流行，並有可能從急性感染演變為後急性和長covid - 19，目前仍在闡明過程中。診斷和預後研究對於了解涉及疾病過程的因素和背景的複雜性至關重要。該方案引入了一項研究策略，以分析在巴西Paraná州患有不同疾病嚴重程度的成年人和老年人中COVID-19的預測因素、後遺症和影響。
和分析方法混合方法順序解釋設計。量化數據將通過一項雙向隊列研究進行，該研究將探索COVID-19的18個月的表現，從國家疾病報告數據庫中檢索近3000名在2020年3月至12月期間確診為COVID-19(逆轉錄- pcr檢測)的參與者，年齡超過18歲，居住在巴西某個州(Paraná)，從衛生服務機構出院後病毒感染存活下來。數據收集將通過電話采訪進行，在兩種不同的情況下:第一個將是急性期12個月後的回憶，作為回顧性隨訪，第二個將是另一個前瞻性訪談，數據為接下來的6個月。在定性步驟中，將使用接地理論;參與者將從隊列人群中選擇。第一組樣本由從重症監護病房出院的患者組成，其他樣本組根據理論飽和度組成。定性數據將遵循隊列中提供的疾病的時間設計和分類。
道德和傳播國家大學Maringá(意見號:4 165 272)和CAAE(34787020.0.0000.0104)於2020年7月21日批準了倫理批準，對Paraná (Paraná)州衛生部負責的Trabalhador醫院(工人醫院)在意見號:4 214 589和CAAE(34787020.0.3001.5225)於2020年8月15日批準了倫理批準。參與者將口頭同意研究，他們的同意將被記錄，知情同意書將通過郵件或電子郵件發送。研究成果將通過同行審稿、會議報告、媒體和向相關部門報告等方式廣泛傳播。
- 新型冠狀病毒肺炎
- 公共衛生
- 流行病學
- 公共衛生
這是一篇開放獲取的文章，按照創作共用署名非商業性(CC BY-NC 4.0)許可發布，該許可允許其他人以非商業性的方式發布、混編、改編、構建本作品，並以不同的條款授權他們的衍生作品，前提是原創作品被正確引用，給予適當的榮譽，任何更改都被注明，且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
來自Altmetric.com的統計
本研究的優勢和局限性
該研究采用了兩方麵隊列設計，對巴西Paraná州的COVID-19幸存者進行了長達18個月的跟蹤研究，並從質量上評估了COVID-19長期後果的不同社會、流行病學和臨床方麵。
該設計允許根據世衛組織有序疾病結局量表(ordinordindisease outcomes Scale)，比較該州宏觀區域內成人和老年人在門診、病房或重症監護室治療後的後covid -19綜合征病程與疾病嚴重程度之間的關係。
分層和使用多變量回歸模型(泊鬆、考克斯和線性logistic)可以根據社會人口統計學因素和隊列成員的健康風險以及COVID-19症狀的嚴重程度，估計疾病的長期預後。
該研究可能的局限性包括其觀察類型和疾病報告係統數據庫中可用數據的質量，以及使用基於嚴重程度的組進行劑量-反應效應比較。
簡介
由新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)引起的COVID-19大流行繼續威脅著全球公共衛生。1 - 32021年10月1日，全球確診COVID-19病例超過233136萬例，死亡人數超過470萬例。3.在巴西，截至同一日期，確診病例超過2130萬人，約占該國人口的10%，報告死亡人數超過59.5萬人。截至2021年10月1日，巴西是COVID-19確診病例數量第三多、與COVID-19相關死亡人數第二多的國家。3.
SARS-CoV-2感染可能導致幾種臨床體征，從無症狀的情況到進展為多器官衰竭的病例，最終導致患者死亡。4-15最近的證據突出表明，該病毒對人體產生多係統影響，同時對呼吸、心血管、肌肉骨骼和神經心理造成損害。16-29然而，關於COVID-19的長期影響的討論增多了，因為在急性感染的幾個月後，患者繼續表現出該疾病的症狀。17 - 19 - 34一些作者建議區分COVID-19的短期和長期後果，以更好地了解和研究該疾病的長期影響。建議將急性後COVID描述為持續超過3周的症狀，將長COVID描述為初始症狀出現後持續超過12周的症狀。35 36盡管對該病及其並發症的臨床和流行病學特征的研究取得了進展，26日28 37-41關於所謂的後急性COVID-19、後COVID-19綜合征或長COVID-19的生理和心理後果仍有許多問題。17日至19日31-34
整個2020年，衛生服務的優先事項是應對COVID-19的急性需求，重點是醫院和重症監護。18 30 31 42然而，隨著大流行的持續，醫院以外的提供者和機構，特別是包括門診服務和初級衛生保健提供者，對COVID-19幸存者的需求越來越大。據報道，從嚴重的COVID-19中康複的人出現了不同程度的功能和放射學異常。第35 - 37 26由於生理或心理健康的限製，該疾病的嚴重和長期並發症患者的總體滿意度和生活質量可能下降。beplay体育相关新闻然而，他們在社會和經濟交往方麵的生理或心理能力的損害也應該被認為是本研究的一個主要因素。16 38
與COVID-19長期相關的若幹健康問題需要所有國家采取複雜和聯合應對措施。在巴西，由於其幅員遼闊、衛生服務提供方麵的曆史不平等以及國家對大流行的管理混亂，對該國衛生係統的需求作出有效響應尤其具有挑戰性。33 43-45為了解決這一問題，該研究設計了兩個隊列，以調查巴西Paraná州門診、病房或重症監護病房(ICU)出院的成年人和老年人之間急性後和長時間covid的臨床、流行病學和社會表現。
目標
該研究的主要目標是根據疾病的嚴重程度(由門診、病房或ICU設施的治療類型確定)，分析巴西Paraná州急性後和長時間covid - 19成人和老年人的健康和福祉狀況受到的長期影響。
以下是這項研究的主要目標:
確定在疾病急性發作期間發生的COVID-19體征和症狀。
根據疾病的嚴重程度，在短期、中期和長期監測身體和情感後遺症的路徑。
檢查COVID-19重症發展以及急性後和長時間COVID-19的發生和惡化的預測風險因素。
評估不同程度的疾病嚴重程度以及急性後和長時間covid對隊列中成年人和老年人及其家庭的生產力和經濟狀況的影響。
和分析方法
設計
混合方法(毫米)46采用順序解釋性設計，以改進定量和定性方法的結合。當通過兩種方法的結合來調查一個未知的問題——急性後和長期covid - 19——時，將有機會提供比單一研究策略獲得的更複雜和更好的答案。47在順序解釋性MM (QUAN→qual)設計中，定量數據更受重視，在收集定性數據之前收集定量數據。46個47這兩種類型的收集是獨立的，但又相互聯係的，因為它們涉及來自同一隊列的個體進行隨訪。
對健康和福祉的長期影響將由巴西Paraná州確診為COVID-19並於2020年3月至12月從門診衛生服務、醫院病房或ICU出院的成年人和老年人組成的雙向預後隊列進行跟蹤。48 49
一個對照組將是有價值的，但研究信息的來源是Paraná州的COVID-19通知，這些通知不為沒有患病的人提供信息。然而，由於該研究旨在觀察問題的可變性，這取決於疾病的嚴重程度，三組比較能夠顯示這一點。因此，盡管存在局限性，但根據疾病的嚴重程度，將有可能了解持續症狀的流行率、持續時間和強度的差異。研究組將有可能建立COVID-19急性期嚴重程度與其急性後期和長期表現之間的劑量-反應效應關係。
通過連續兩次訪談，我們將對急性後和長時間covid患者的臨床、流行病學和社會表現進行18個月的跟蹤調查。急性感染後12個月的初次接觸將包括對期間報告的症狀進行回顧性采訪，強調從門診、醫院病房或ICU出院後1個月、3個月、6個月和12個月的情況。在此之後，第二次麵談將詢問參與者在急性感染後18個月出現的症狀，前瞻性部分，以及對12 - 18個月期間症狀的進一步回顧性描述。
定性步驟將以Charmaz的建構主義紮根理論(GT)為指導。50將選取隊列參與者的次樣本，包括門診、病房或ICU治療組的成員。隨著研究的進行，根據理論原則，將組成其他小組創建分析類別。50
在巴西-美國COVID-19網絡的範圍內，在國際上由杜克大學和國內由國立大學(Maringá)、佩洛塔斯聯邦大學和州衛生部(Paraná)明確闡述的巴西-美國COVID-19網絡範圍內，在國家和國際研究、教學和推廣中心的合作下，正在開展這項研究。
設置
據估計，巴西有2.145億人口，領土麵積為8514876平方公裏，是世界上第五大國家。它的領土分為五個主要地區(北部、東北部、東南部、南部和中西部)、26個州和一個聯邦區。
Paraná州位於該國南部地區，估計人口超過1 150萬。全國有399個市，分為22個地區衛生部門，又分為4個宏觀地區衛生部門(圖1)．根據2021年8月的數據，Paraná在巴西COVID-19確診病例絕對數量上排名第18位，在因該疾病死亡人數上排名第5位。該州有140多萬例病例，36800多人死於這種疾病。51 52此外，由於來自鄰國(巴拉圭和阿根廷)的貧困人口遷移，在這個州有很高的SARS-CoV-2傳播的風險。53
巴西Paraná州的位置以及巴西Paraná州宏觀區域和區域衛生部門的分布情況，2021年。
結果
主要結局將是COVID-19在疾病急性期的體征和症狀，以及從門診、病房或ICU出院後第1、3、6、12和18個月的持久性。除了根據疾病的嚴重程度在短期、中期和長期內監測身體和情緒後遺症的路徑外，covid -19後綜合征的流行病學和社會後果也將是調查的結果(在線補充表1)．
該方案采用“急性後COVID - 19”一詞來描述持續超過3周的症狀，並采用“長期COVID - 19”一詞來包括在急性感染最初症狀之後持續超過12周的症狀。35 36
還將包括定性分析視角的結果，以回答研究目標和其他正在開發的項目，旨在根據參與者的經驗了解感染COVID-19和承受其後果的過程。
隊列樣本選擇的程序
隊列樣本的選擇是考慮到研究的潛在人群的來源和樣本量計算，如圖2並且在下麵描述。
樣本計算和選擇程序;巴拉那河、巴西、2021年。
研究的潛在人群來源
考慮到治療是急性疾病的嚴重程度指標，初步選擇納入的潛在病例是在巴西的兩個COVID-19報告病例官方數據庫中進行的，有意選擇這些病例是為了滿足這一要求。
門診(輕度)病例來自Paraná州的官方數據庫，名為“COVID-19通知PARANÁ”。該數據庫包含每一個城市的COVID-19病例報告，如果他們符合要求(逆轉錄(RT)-PCR檢測)，包括COVID-19檢測呈陽性且不需要住院的個人。54關於需要醫院病房(中度)和重症監護(重症)治療的病例，數據來源是流感流行病學監測信息係統(sivep - flu)，這是衛生部提供的國家官方數據庫。sivep - flu負責收集全國境內嚴重急性呼吸道感染病例的記錄。自大流行開始以來，經實驗室確認(RT-PCR檢測)，該數據庫也開始報告COVID-19病例。55-57
作為選擇標準，參與者在報告數據時應年滿18歲或以上，並應在Paraná的州居住和接受治療。孕婦和產後婦女被排除在樣本之外。
考慮到Paraná數據庫的State與國家數據庫的信息重疊和重複記錄的可能性，我們進行了對比分析，以排除重複記錄。數據庫之間的案例使用之前包括的變量進行鏈接:(1)個人姓名;(二)出生日期;(3)性別和(4)母親的全名。在其中一個數據庫中出現雙重報告的情況下，保留第一個報告。在不同數據庫(門診病人和住院病人)有雙重報告的情況下，住院報告保留。
樣本大小的計算
在多種結果和持續症狀流行率的巨大變異性的背景下，根據Fleiss的連續性校正方法定義關聯的樣本量。58定義了95%的置信水平和80%的統計冪值，以檢測到COVID-19重症患者中症狀流行率至少為4.8%的相對風險比為2.0的相對風險比(表1)．該研究的統計力量將更大，可以發現在ICU住院的患者中，在症狀患病率高於COVID-19輕度患者的情況下，風險比更低。
對於整個隊列，我們將選擇1500名成年人(500名門診、500名病房和500名重症監護)和1500名老年人(500名門診、500名病房和500名重症監護)。
樣本的選擇
在樣本選擇過程中，我們采用比例分層方法，以避免影響其同質性，考慮:(1)個體居住城市的健康宏觀區域(北、西北、東、西);(2)個人報告疾病感染的月份(2020年3月至12月)或患者出院的月份。我們的方法考慮了Paraná州衛生服務管理和組織機製的細分，包括2020年全年應對2019冠狀病毒病的基礎設施、人力資源、支持和規範特異性方麵的差異。
數據收集
數據收集程序將由一個采訪組進行，使用適當的工具和資源進行預期的過程。數據收集團隊將由衛生領域的專業人員和學生組成——本科生和研究生(n=40)——接受為期20小時的“研究項目培訓和專業資格”培訓。
關於工具，每位麵試官將收到一部智能手機，該智能手機上有一條可用的電話線，並安裝了CubeACR和WhatsApp應用程序來記錄通話，以及訪問JotForm網站上的電子注冊表格集合的網站和密碼，網址為:https://sites.google.com/uem.br/coortecovid19pr/．
潛在參與者的名單將被隨機分配給每個麵試官，在給定的時間內，麵試官必須將收集到的所有材料和麵試報告(在Microsoft Office Excel V.2016軟件中創建的電子表格，包含從每次麵試中收集的信息)交還給隊列導師。
數據收集采用的技術將是麵談，其特點是遠程收集，最好是通過電話進行，由與會者自行決定通過語音或視頻電話進行，以便采用電子麵談形式。進行隊列訪談的主要操作程序描述在表2．
標準電子表格分為四個主題部分的問題，以驗證研究提出的目標。四個專題章節涵蓋隊列的識別、曆史(COVID-19的體征和症狀以及COVID-19後綜合征;COVID-19和後COVID-19的曆史以及個人生活史)、社會人口特征和訪談信息(圖3)．
2019冠狀病毒病隊列標準形式的結構方案，Paraná/UEM，巴西，2021年。
該表格有210個問題，通過電話采訪詳細描述症狀的發生、強度和持續時間。COVID-19持續症狀列表基於文獻綜述，包括封閉和開放式問題。發生率將采用二分法(是/否)衡量;嚴重程度將采用7分自報告李克特量表進行測量;持續時間將用天數來衡量，使用一個離散的數值變量。此外，在巴西已經驗證過的兩種量表被用於識別壓力、焦慮和抑鬱(抑鬱焦慮和壓力量表21 -簡表)和評估功能能力，即功能獨立性量表。
定性數據收集也將通過遠程收集，使用密集訪談技術，50這允許詳細的澄清和解釋參與者的經驗。它將由一份關於持續體征和症狀以及隊列參與者縱向隨訪中人們健康需求的問題指南指導。最初的訪談指南由開放式問題組成，由在定性研究和/或研究主題方麵具有專長的研究人員進行分析。在對每次訪談和形成的每個樣本組進行收集和分析後，在GT方法允許的情況下，可以將新的問題納入指南。50所有的采訪都將被錄音，然後全部轉錄。
數據處理與分析
通過網站生成的報告和彙編電子表格，從虛擬環境的平台中提取電子表格和有意采訪產生的數據，並按照研究的方法方法進行分析。
定量數據
電子表格收集的量化數據將導出到Microsoft Office Excel V.2016和R V.4.0.4 (R Core Team, 2021)軟件中進行數據處理，如變量編碼、變量標簽、缺失變量等。
獲得所研究變量(平均和標準差，或絕對和相對頻率)的充分描述性統計數據，特別是關於COVID-19急性和持續表現的主要結果的描述性統計數據，將是第一階段數據分析的一部分。
關於分析統計，變量之間的關聯將使用Χ進行測試2以5%的顯著性水平進行檢驗，以驗證預後因素與COVID-19長期後果之間的潛在相互作用。根據患者在門診、病房和ICU的治療情況，檢驗多因素logistic回歸模型，以檢查自變量與COVID-19體征和症狀風險增加的相關性。多變量模型驗證自變量與covid -19後綜合征症狀和體征的嚴重程度和時間結果的相關性，將根據充分性和解釋能力，采用泊鬆、考克斯和線性回歸方法。
所有分析都將根據宏觀區域背景、年齡、性別、教育、社會經濟地位、COVID-19前的健康狀況和其他潛在的混雜因素進行調整。
將使用Χ評估與疾病嚴重程度相關的因素2檢驗、相對風險、OR和患病率，根據所使用的回歸模型。分層可以根據成年人(18-59歲)和老年人(60歲及以上)的嚴重程度確定疾病的發展途徑及其長期後果。
定性數據
在進行定性訪談和音頻轉錄後，根據GT理論框架中的編碼步驟，對最終的敘事數據進行分析，50 59包括:
初始編碼:研究人員對數據進行嚴格的研究，通過創建可以逐字、逐行或逐事件描述的代碼，將參與者的想法概念化。
重點編碼:在這一步，編碼開始時產生的代碼被定向、選擇和概念化，生成一個解釋所產生數據量的綜合。這一步需要決策，並允許研究人員選擇最相關的代碼，以更好的分析理解和數據的簡潔和完整的分類。
軸向編碼:允許研究人員將類別與子類別聯係起來，指定類別的屬性和維度。這被認為是時候重新組合在最初步驟中被碎片化的數據，使新出現的分析具有一致性。
理論編碼:作為最複雜的編碼水平，允許研究人員概念化代碼之間的關係，並形成假設，以整合數據的基本理論。
為了組織和分析數據，將使用MAXQDA軟件。該係統允許研究人員使用代碼、顏色、符號和表情符號對相關信息進行分類，並做筆記，可以附加到文件、代碼或項目上。
患者和公眾的參與
患者和公眾沒有直接參與研究問題或研究設計的發展。該項目的結果將在研究網站上公開，並通過該小組製定的新聞稿公開，鼓勵患者遵循。
道德和傳播
根據巴西國家衛生理事會第466/12號和第510/16號關於人體研究的準則開展研究。獲得了Paraná州衛生部門的授權，並獲得了兩個人類研究倫理常設委員會的批準，一個來自Maringá州州立大學，意見號:4165,272,CAAE: 34787020.0.0000.0104，於2020年7月21日批準;另一個來自Trabalhador醫院(工人醫院)，該醫院負責Paraná州衛生部門，意見號:4,214,589,CAAE: 34787020.0.3001.5225，於2020年8月15日批準。
在電話聯係和知情同意程序開始時，參與者將被介紹到研究中，並詢問他們是否同意參與。允許或拒絕進行麵試將由麵試官記錄。如果答案是“否”，表格將立即關閉，參與者不提供任何信息。如果參與者的回答是“是”，麵試將繼續進行，問題將通過暫停閱讀的方式呈現，給回答留出時間。如果參與者拒絕回答任何問題，他們的選擇將得到尊重，他們的授權將再次被要求繼續麵試，提出後續的問題。在訪談結束後，知情同意書的副本將通過郵件或電子郵件發送給參與者。
科學文章將提交給高質量的國內和國際期刊。研究人員的論文、論文和學術專著將提交給研究生課程和本科課程，特別是在護理領域和國立大學Maringá。該研究及其結果還將向新聞界和社會網絡傳播，麵向普通公眾，同時在會議、研討會和活動中向學術界、管理人員和衛生專業人員進行介紹。
討論
通過對監測人群、疾病嚴重程度情況和治療策略進行仔細分類，正在開發的研究支持在巴西統一衛生係統以及國際環境中推進應對後急性期和長時間covid - 19的工作。這項研究將支持衛生服務的發展，以加強公平和提高所有人的保健質量。有了強有力的科學證據，它還支持短期、中期和長期衛生政策的決策。
一個可能的限製是使用7點自參照李克特量表來評估疾病的嚴重程度，而不是經過驗證的問卷和量表。使用李克特量表是為了確定患者感知到的症狀嚴重程度，期待定性步驟，在此階段將深入評估對疾病和治療的感知。我們強調，在巴西缺乏有效的量表，可以解決研究設計時的所有症狀。
對照組也很有價值，但研究信息的來源是Paraná州關於COVID-19的通知，這些通知不為沒有患病的人提供信息。然而，由於本研究的目的是觀察問題的可變性，取決於疾病的嚴重程度，三組比較能夠顯示其劑量-反應效應。
因此，盡管存在局限性，但根據COVID-19的嚴重程度，將有可能了解持續症狀的流行率、持續時間和強度的差異。
倫理語句
病人同意發表
致謝
作者感謝隊列參與者;向大學管理學院提供這項研究計劃的支持;向國家衛生部門Paraná提供數據;以及與杜克大學和佩洛塔斯聯邦大學的合作關係。
參考文獻
補充材料
-
補充數據
這個網絡僅文件已由BMJ出版集團從作者提供的電子文件生產(s)，並沒有編輯的內容。
腳注
貢獻者概念- mas, LC, MLFdO, RRO和ERC。方法:mas, LC, MLFdO, RRO, LAF, JRNV, SMTI和CAMF。驗證- cfh, mlad和CAMF。形式化分析——mas和LC。寫作(校對和編輯)-ERC, GBP, JATS, FMD, AAH, DRdOM, MP, NNdO, AEJ和HLdFG。資源- mas, LC, MLFdO和RRO。監管- mas, LC, MLFdO, RRO, LAF和JRNV。項目管理- mas和LC。資助- mas, LC, MLFdO和RRO。
資金本研究得到了中國國家科學和技術發展委員會(CNPq)的支持(批準號:402882/2020-2)。
地圖免責聲明任何地圖的包含(包括其中任何邊界的描述)，或任何地理或位置的參考，並不意味著表達BMJ的任何部分關於任何國家，領土，管轄權或地區或其當局的法律地位的任何意見。任何這樣的表達僅僅是相關來源的，不被BMJ認可。地圖的提供沒有任何形式的保證，無論是明示的或暗示的。
相互競爭的利益沒有宣布。
患者和公眾的參與患者和/或公眾未參與本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。
來源和同行評審不是委托;外部同行評議。
補充材料本內容由作者提供。它沒有經過BMJ出版集團有限公司(BMJ)的審查，也可能沒有經過同行評審。討論的任何意見或建議僅僅是那些作者(s)和不被BMJ認可。BMJ放棄從放在內容上的任何依賴產生的所有責任和責任。如果內容包含任何翻譯材料，BMJ不保證翻譯的準確性和可靠性(包括但不限於當地法規、臨床指南、術語、藥品名稱和藥物劑量)，並且不對翻譯和改編或其他原因引起的任何錯誤和/或遺漏負責。