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摘要
目標本研究的目的是評估雙胎妊娠與單胎妊娠相比，先兆子癇和妊娠高血壓的患病率和風險。
設計基於人群的隊列研究。
設置挪威醫學出生登記處和挪威統計局。
參與者1999-2014年分娩929 963例，雙胎妊娠16 174例。
方法雙胎和單胎妊娠的先兆子癇患病率以百分比描述。進行多變量回歸分析，評估雙胎妊娠與單胎妊娠的先兆子癇和妊娠高血壓風險，並對已知危險因素進行了調整。
主要和次要結果測量先兆子癇和妊娠期高血壓的患病率和風險。
結果研究人群中先兆子癇的患病率為3.7%(單胎妊娠3.4%，雙胎妊娠11.8% (p=0.001))。雙胎妊娠先兆子癇的OR是單胎妊娠的3 - 4倍(OR 3.78;95% CI 3.59 ~ 3.96)。在對已知危險因素進行調整後，雙胎妊娠仍然是子癇前期的獨立危險因素(調整後OR 4.07;95% CI 3.65 ~ 4.54)。單胎妊娠的妊娠高血壓患病率為1.7%，雙胎妊娠的妊娠高血壓患病率為2.2% (OR 1.27;95% CI 1.14 ~ 1.41)。在對已知危險因素進行調整後，妊娠高血壓與雙胎妊娠無顯著相關性。
結論與單胎妊娠相比，雙胎妊娠先兆子癇的風險是單胎妊娠的三到四倍，與母親年齡、胎次、教育水平、吸煙、母親共病或體外受精無關。在對主要危險因素進行調整後，雙胎妊娠婦女妊娠高血壓的風險沒有增加。
- 子癇前期
- 雙胎妊娠
- 妊娠期高血壓
這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用署名非商業(CC BY-NC 4.0)許可證發布，該許可證允許其他人以非商業方式分發、混音、改編、在此基礎上進行構建，並以不同的條款許可其衍生作品，前提是正確引用原始作品，給予適當的榮譽，任何更改都已注明，並且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
數據來自Altmetric.com
本研究的優勢和局限性
這項研究基於大規模的人口登記，包括929963例分娩和16174例雙胎妊娠。
這是評估雙胎妊娠中先兆子癇和妊娠高血壓的最大研究。
采用多變量邏輯回歸分析並計算調整後ORs，以探討暴露與結果之間的相關性。
在研究開始時，數據源中沒有記錄母親的體重和身高，因此，對219435例懷孕的亞組進行了體重指數分析。
挪威出生登記處沒有報道雙胞胎的絨毛膜。
簡介
高血壓疾病是妊娠期間最常見的並發症之一，也是全球孕產婦和胎兒死亡率和發病率的最常見原因之一。先兆子癇(PE)和妊娠期高血壓(GH)的病因尚不清楚，但許多危險因素已被確定。未生育婦女的PE風險高於已生育婦女。高齡產婦、肥胖、糖尿病和孕前高血壓會增加PE的風險。GH的危險因素部分類似於PE。1 - 3
之前的研究已經確定雙胎妊娠是PE的危險因素，4 - 7雙胎妊娠中PE風險和患病率的增加可能與較大的胎盤塊有關，與較高水平的循環胎盤標誌物有關。8目前缺乏以多胎妊娠為主要暴露對象的大規模人群研究來量化PE的患病率和風險。在以往的研究中，評估PE雙胎妊娠的患病率通常被排除在外9 - 12或PE風險分別在雙胎和單胎妊娠中進行分析6或者隻有雙胞胎被納入風險評估。13在評估PE的危險因素時，小的研究人群和低數量的雙胎妊娠可能會妨礙結果的解釋。1 14
關於雙胎妊娠中生長激素風險的研究更是少之又少。因此，本研究的目的是確定雙胎妊娠與單胎妊娠相比PE和GH的患病率並評估其風險。
方法
這項研究是PURPLE研究的一部分，這是一項大型流行病學研究，通過聯係挪威醫學出生登記處(MBRN)和挪威統計局(SSB)這兩個人口登記處，評估挪威過去幾十年的不良妊娠結局。研究人員隻使用了匿名數據。
由於這是一項注冊研究，本研究與患者參與無關。
數據源
MBRN包含1967年以來挪威所有出生的數據，包括在家分娩。在產前檢查期間，使用標準化產婦健康卡(全國範圍內類似)記錄孕婦孕前健康狀況和懷孕期間健康狀況的變化。除分娩和分娩的產婦、胎兒和產科數據外，這些信息在每次分娩後立即由負責產房或在家分娩的助產士收集在標準化表格上，並報告給MBRN。兒科醫生記錄新生兒重症監護病房的新生兒信息，並將這些數據報告給MBRN。這種報告是強製性的，因此涵蓋了挪威的所有出生。還定期向中央人口登記處報告所有出生情況，以便獲得個人身份證號碼，這些號碼分配給挪威所有居民，可用於連接和合並來自不同健康登記處的數據。
挪威統計局是為挪威提供官方統計數據的中央機構，如居民教育、居住縣、出生國和移民身份等數據。本研究將MBRN和SSB數據聯係起來，以獲取有關孕產婦教育的信息。
研究人群
研究人群包括1999年至2014年在挪威分娩的婦女(929963次分娩)。在妊娠22周之前分娩和妊娠時間超過43周的分娩被排除在外，因為真實妊娠時間的錯誤概率。包含兩個以上胎兒的多次妊娠也被排除在外。
變量定義
我們研究了兩種結果:PE和GH。PE定義為妊娠20周後發生高血壓(收縮壓(BP)≥140 mm Hg和/或舒張壓(BP)≥90 mm Hg)和蛋白尿(≥0.3 g/24小時或兩次尿量尺≥1+)。GH被定義為無蛋白尿的高血壓(BP≥140/90 mm Hg)，發生在妊娠期間，無孕前高血壓。
我們評估了眾所周知的PE和高血壓的危險因素，如產婦年齡、胎次、身體質量指數(BMI)、糖尿病和吸煙。我們還評估了研究較少的因素，如社會經濟地位(教育水平被用作代理)和體外受精(IVF)。
主要暴露為雙胎妊娠。在挪威，所有孕婦都免費接受常規的中期超聲檢查，99%的婦女接受這種檢查，在此期間確定胎齡和胎兒數量。所有雙胎妊娠都在提供專業產科護理的醫院進一步隨訪。
MBRN從2006年開始收集母親體重和身高的數據，以便計算BMI。記錄的體重和身高的比例逐年增加，在最近的研究年中達到了70%以上的覆蓋率。記錄在案的母親體重和身高占整個研究人群的24%(219435)。根據世界衛生組織的定義，母親被歸類為體重過輕(BMI <18.5 kg/m2)，體重正常(BMI=18.5 ~ 24.9 kg/m2)，超重(BMI= 25-29.9 kg/m2)和肥胖(BMI≥30 kg/m2)．
教育水平由挪威國家統計局根據8級挪威教育標準分類進行記錄。我們根據持續時間(以年為單位)將孕產婦教育重新劃分為四個層次:不接受教育或僅接受義務教育(直到10年級);中學教育(11 - 14年級，作為參考);bachelor-level教育;碩士/博士學曆。
MBRN根據挪威提供體外受精治療的機構的強製性通知記錄體外受精懷孕的信息。試管嬰兒治療被分為“是”或“否”。
孕婦吸煙狀況(分為“不吸煙”、“有時吸煙”或“每天吸煙”)在懷孕開始時第一次產前檢查時記錄在產婦健康卡上，並在分娩後報告給MBRN。因此，我們從MBRN記錄中檢索了這些信息。
統計分析
對連續數據進行分類。根據產婦和產科特征，使用描述性統計來描述婦女亞組中PE和GH的患病率。通過logistic回歸分析確定未調整ORs。使用95% ci和p值的粗or來確定顯著的危險因素，以便進一步分析。P值<0.01為顯著。進行多變量邏輯回歸分析，計算調整後ORs (aORs)，以探討暴露與結果之間的相關性。構建了兩個多變量回歸模型來評估不同危險因素之間的共變異。在模型1中，除母親BMI外，所有顯著變量都被包括在內。模型2由219435名有bmi記錄的婦女的數據組成。采用IBM SPSS Statistics V.24進行分析。 No interaction or multicollinearity between the variables was found when carefully tested in SPSS.
風險指數計算使用四種主要暴露:高齡產婦(≥35歲)、任何糖尿病(1型、2型或妊娠期)、未生育和BMI >29 kg/m2．對納入風險因素的不同類別進行敏感性分析:不同的產婦年齡和BMI類別以及1型糖尿病。
根據雙胎妊娠和單胎妊娠PE患病率計算歸因風險。
患者和公眾參與
在這項基於登記的研究中，患者/使用者沒有參與研究的規劃、設計或實施。
結果
與單胎妊娠的女性相比，雙胎妊娠的女性PE的患病率高出三到四倍。雙胎妊娠PE的歸因風險為8.4%，雙胎妊娠PE患病率比單胎妊娠高71.2%。根據性別、年齡、教育程度、吸煙狀況或BMI來定義的大多數婦女亞組中，患病率相差3到4倍。在患有1型糖尿病和雙胎妊娠的婦女中，PE的患病率比患有1型糖尿病和單胎妊娠的婦女高2.4倍(表1)．
未經調整的回歸分析證實了同樣的模式;以單胎妊娠婦女為參考，雙胎妊娠婦女PE的未調整OR為3.78 (95% CI 3.59 - 3.96)。在包括顯著協變量在內的多變量回歸分析中，雙胎妊娠仍然是PE的強大且獨立的危險因素(aOR 3.58;95% CI 3.49 ~ 3.77)。納入母親BMI (aOR 4.07;95% CI 3.65 ~ 4.54)。雙胎妊娠、孕前慢性高血壓、1型糖尿病和肥胖是PE的最強危險因素(表2)．
生長激素在雙胎妊娠的女性中也更普遍，但差異小於PE。在粗分析中，GH的風險增加了27% (OR 1.27;95% CI% 1.14 ~ 1.41%)。在多變量回歸分析的模型1中，這一差異縮小至14% (aOR 1.14;95% CI 1.03% ~ 1.27%)，在模型2中，不存在(aOR 0.96;95% CI 0.73 ~ 1.27)。肥胖、高齡產婦(> ~ 40歲)和1型糖尿病是GH的最強危險因素(表3)．
根據主要危險因素(產婦年齡≥35歲、未生育、1、2型糖尿病或妊娠糖尿病、BMI >29 kg/m)計算危險指數2)的研究表明，在一名婦女中，幾種危險因素的組合增加了PE的患病率，與單胎妊娠相比，雙胎妊娠的PE患病率增加了2至4倍(表4)．對風險指數模型中的不同亞類別(高齡產婦年齡≥40歲，BMI≥35，僅為1型糖尿病)進行敏感性分析，得出PE的患病率更高(數據未顯示)。
討論
本研究的主要發現是雙胎妊娠是PE的強獨立危險因素，在對其他已知PE危險因素進行校正後，風險仍然顯著。多種危險因素的綜合存在進一步增加了PE的患病率。
據我們所知，這是評估雙胎妊娠婦女與單胎妊娠婦女PE和GH患病率和風險的最大流行病學研究。我們的研究發現，雙胎妊娠中PE的風險高於先前的報道。此前有較小規模的研究將雙胎妊娠作為PE風險的主要暴露暴露。Sibai等5比較了684例雙胎妊娠和2946例單胎妊娠，發現了與我們的研究相似的趨勢，但雙胎妊娠PE風險增加的估計低於我們的研究發現(aOR 2.48, 95% CI 1.82至3.38)。
PE危險因素的係統回顧和薈萃分析得出未經調整的相對風險為2.9 (95% CI 2.6 ~ 3.1)。15在這項大型薈萃分析中，92篇文章中隻有8篇將多胎妊娠作為PE的危險因素，證實了估計雙胎妊娠與PE之間關係的研究的缺乏。
雙胎妊娠與生長激素之間的相關性不明顯，在多變量回歸分析中相關性消失。這與克羅茨之前的評論一致等結果顯示，當雙胎和單胎妊娠比較時，PE的相對風險較高，GH的相對風險較低。16這可能表明PE和GH有不同的病因。然而，在我們的研究中，一些患有非蛋白尿性PE的婦女可能被歸類為GH。在我們的分析中，PE的這種錯誤分類不會導致假陽性關聯，而是會加強GH與雙胎妊娠之間的關聯。
我們研究的主要優勢在於研究人群大，包括16174例雙胎妊娠，其中2260例合並PE或GH。1998年瑞典的一項研究對10659名未生育的婦女進行了調查，其中包括78名多胞胎，結果與我們的研究相似。在這項研究中，隻有4名多胎妊娠婦女有GH, 14名有PE。1
另一個優點是使用了可靠的基於人群的數據，這減少了偏差;MBRN被認為是一個適合研究的高質量臨床數據注冊中心。17 18大量的研究人群使我們能夠調查罕見的雙胎妊娠事件作為主要暴露。以往許多探討妊娠期高血壓疾病的研究隻涉及PE的評估，而沒有GH的患病率或危險因素的信息。
我們研究的一個缺點是缺乏關於雙胞胎絨毛膜的信息。然而，先前的研究在絨毛膜和PE方麵產生了相互矛盾的結果。一些先前的研究表明，與單絨毛膜雙胞胎(MC)相比，生雙絨毛膜雙胞胎(DC)的婦女患PE的風險更高。Bartnik等研究了233例雙胎妊娠和79例雙胎妊娠，結果顯示雙胎妊娠PE風險增加3至4倍。火花等研究了492例DC和203例MC雙胎妊娠，發現雙絨毛膜雙胎妊娠的婦女PE患病率增加了一倍。19日20相比之下，Savvidou等在一項涉及666對雙胞胎懷孕的研究中，發現單絨毛膜雙胞胎和雙絨毛膜雙胞胎患PE的風險沒有差異。21在對弗朗西斯科的前瞻性研究中等在1789雙胎妊娠中，正在進行的DC和MC雙胎妊娠中觀察到類似的早產PE相對風險。4
由於在研究的最初幾年沒有記錄母親BMI的數據，因此使用兩個模型進行分析，以測試BMI對雙胎妊娠中PE和GH風險的影響。在缺少BMI信息的婦女群體中，PE和GH的患病率在表1．雖然高BMI是PE和GH的一個危險因素，但回歸分析中納入BMI並沒有顯著改變結果。
一般來說，我們的變量中遺漏了非常少量的信息，除了吸煙信息:16%的研究人群沒有記錄懷孕早期吸煙狀況。在我們的分析中，與之前兩項基於MBRN數據的研究一樣，缺乏吸煙狀況數據的女性被歸為非吸煙者。11日123.9%的研究人群的教育水平數據缺失，這一群體被單獨分析並在所有表格中呈現。對於所有其他變量，缺失數據的頻率小於0.1%。
基於我們的研究結果，我們提出了一個新的PE患病率風險指數，該指數表明，在雙胎妊娠中，添加已知的PE風險因素具有增殖效應。我們的風險指數基於常規產前護理中容易記錄的母親特征，不需要任何侵入性或高科技檢測。
結論
雙胎妊娠是PE的獨立危險因素，即使在對其他已知危險因素進行調整後也是如此。PE患病率和風險的量化(使用風險指數)可能有助於臨床醫生識別需要密切專家隨訪的高風險雙胎妊娠。由於PE的風險顯著增加，當在妊娠早期發現雙胎妊娠時，應提供預防性阿司匹林治療。22 - 24
參考文獻
腳注
貢獻者KL:是PURPLE研究的首席研究員，計劃了這項研究，進行了數據分析，寫了手稿的初稿。GM:參與研究設計，解釋結果，起草和修改稿件，接受最後一版稿件。KBS:參與數據的獲取，原始數據的管理，解釋結果，起草和修改稿件，並接受最後版本的稿件。ADP:參與策劃研究，解釋結果，撰寫部分稿件，接受最後一版稿件。SH:對文獻進行了檢索和分析，參與了研究的規劃，起草了研究的手稿，並接受了最後一個版本的手稿。SR:計劃研究，解釋結果，參與撰寫和定稿，並接受最後版本的手稿。
資金這項工作得到了挪威小島嶼發展中國家和死產協會的支持，資助號為554.04/14。
免責聲明資金來源在研究設計中沒有任何作用;收集、分析和解釋數據，撰寫報告或向BMJ Open提交文章。beplay体育官方手机版
相互競爭的利益沒有declarerd。
倫理批準該研究得到了挪威東南部區域倫理委員會(參考文獻2015/681)和挪威奧斯陸大學醫院個人數據官的批準。這項研究基於挪威醫學出生登記處(MBRN)和挪威統計局(SSB)的匿名數據。研究的所有部分都遵循挪威衛生研究法的規定。
出處和同行評審不是委托;外部同行評審。
數據共享聲明由於挪威衛生研究法的規定，無法獲得其他數據。
患者發表同意書不是必需的。
請求的權限
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