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協議
大劑量腸內補充二十二碳六烯酸-3可預防極早產兒支氣管肺發育不良:一項係統回顧和薈萃分析方案
  1. 伊莎貝爾馬克1
  2. 天使愛美麗Boutin1
  3. 艾蒂安普羅諾弗斯特1
  4. 麥勒第5期1
  5. 弗雷德裏克Bergeron2
  6. 林恩·摩爾3.
  7. Maria Makrides45
  1. 1兒科楚德Québec-Université拉瓦爾魁北克魁北克、加拿大
  2. 2圖書館谘詢服務部大學拉伐爾魁北克魁北克、加拿大
  3. 3.社會與預防醫學係“,大學拉伐爾魁北克魁北克、加拿大
  4. 4婦女兒童主題南澳大利亞健康和醫學研究所阿德萊德南澳大利亞、澳大利亞
  5. 5醫學院阿德萊德大學阿德萊德南澳大利亞、澳大利亞
  1. 對應到Isabelle Marc博士;isabelle.marc在{}crchudequebec.ulaval.ca

摘要

簡介新生兒期補充二十二碳六烯酸(DHA)已被提出用於預防極早產兒支氣管肺發育不良(BPD)。我們的目的是確定腸內補充高劑量DHA對妊娠不足29周的極早產兒經後36周(PMA) BPD風險的影響,與對照組進行比較。

方法與分析我們將對檢索PubMed、Embase、Cochrane中央對照試驗登記冊、Web of Science、MedRxiv、ClinicalTrials.gov(截至2021年11月1日)的隨機對照試驗(rct)進行係統綜述和元分析,以及納入文章和以前綜述的參考文獻列表和引文。針對妊娠期少於29周出生的嬰兒,並評估新生兒期高劑量DHA腸內補充與對照組相比的效果的隨機對照試驗將符合條件。主要終點為BPD,定義為PMA 36周時對氧氣和/或通氣的需求。兩名作者將獨立篩選納入、提取數據並使用Cochrane儀器(偏倚風險工具2.0)評估數據質量。我們將使用隨機效應模型進行元分析。計劃對嬰兒胎齡和性別、DHA的海洋來源、給藥方式和暴露時間進行預先指定的亞組分析。敏感性分析將根據BPD定義(即生理學定義)的準確性和隨機對照試驗的偏倚風險進行。

倫理與傳播該係統評價和元分析方案不需要倫理批準,因為沒有收集主要數據。本研究將評估大劑量腸內補充DHA對BPD的有效性,並為臨床醫生和家庭決策提供證據。調查結果將通過會議、媒體采訪和同行評審期刊的出版物傳播。

PROSPERO注冊號CRD42021286705。

  • 新生兒學
  • 營養學
  • 兒科
http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

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本研究的優勢和局限性

  • 該方案是根據係統評價和元分析方案首選報告項目清單和Cochrane手冊製定的。

  • 本綜述僅包括隨機對照試驗,排除觀察性研究可能會限製證據。

  • 搜索策略是專門為每個數據庫開發的,使用受控詞彙和文本單詞,沒有語言或日期限製。

  • 使用修訂的Cochrane隨機試驗偏倚風險工具評估偏倚風險。

簡介

支氣管肺發育不良(BPD)是一種致殘的慢性呼吸係統疾病,在妊娠29周以下出生的嬰兒中約有45%發生。BPD臨床表現為需要補充氧氣或呼吸支持,持續超過新生兒期。對於這些有患BPD風險的脆弱嬰兒來說,新生兒期是一個關鍵時期,可能為呼吸道疾病以及認知、運動和行為障礙等終身疾病奠定基礎。1 - 4在此期間,預防措施可以產生巨大而持久的影響。Omega-3二十二碳六烯酸(DHA)可以調節炎症和氧化應激,這兩者都與BPD的發展有關。5 - 7在新生兒期腸內補充高劑量的DHA(高於通常在母乳或早產兒配方奶粉中發現的DHA含量)已被建議預防BPD,並改善極早產兒的神經發育。8 9這些幹預措施提供的DHA高於來自產婦飲食、補充建議或專門為早產兒配製的商業配方的標準營養DHA量,預計將滿足早產兒對DHA吸收率的需求。10

在高危早產兒暴露於omega-3脂類和BPD之間建立因果關係對新生兒護理具有重要的臨床意義。考慮到DHA對炎症的積極影響,DHA對BPD的益處在生物學上是合理的6 7 11以及動物的肺結構。12日13此外,觀察性研究表明,新生兒期較高水平的DHA與極早產兒慢性肺部疾病的比例降低有關。5相反,先前的綜述未能發現DHA補充劑對經後36周(PMA) BPD風險的影響。14 - 16然而,最近的綜述並沒有關注BPD風險最高的極早產兒,也沒有關注基於母親或孩子特征的特定群體。此外,他們沒有考慮DHA補充可能的異質性效應,無論是根據給藥方式、來源、劑量(例如,高於標準劑量),都是評估DHA對極早產兒BPD影響時要考慮的重要因素。17事實上,對先前使用高劑量DHA補充劑的試驗的事後分析表明,對於暴露在BPD高風險中的低出生體重嬰兒,DHA對氧的需求有潛在的好處。9在此基礎上和生物學上的合理性,最近的兩項試驗專門設計來評估與對照相比,大劑量腸內補充DHA對BPD風險的優勢。然而,它們並沒有顯示出任何益處,甚至顯示出非常早產兒患BPD的風險增加。18 19然而,這些最近的隨機對照試驗(rct)的探索性結果報告說,性別、胎齡或分娩方式可以調節DHA對BPD的影響。因此,由於不確定高劑量DHA對早產兒BPD的危害和益處的平衡,臨床平衡仍然存在。

雖然大劑量補充DHA對早產兒神經發育的潛在益處已被報道,但仍在評估中,至24回顧文獻並量化DHA對BPD高危早產兒BPD的影響是很重要的。為了改善新生兒重症監護病房的營養護理,並幫助適當地建議這些早產嬰兒的母親服用非處方DHA產品,需要澄清這種影響。

客觀的

本研究的目的是評估與對照組相比,在孕29周以內出生的非常早產兒的PMA為36周時,高劑量的腸內DHA補充對BPD風險的有效性。

方法與分析

協議和注冊

該方案是在一個多學科專家團隊的參與下製定的,包括新生兒學家、營養學家、流行病學家和研究方法學家,采用了《Cochrane幹預措施係統評價手冊》中概述的方法學方法。25該方案根據2015年方案聲明的係統評價和元分析首選報告項目(PRISMA)編寫,並根據PRISMA 2020年方案聲明的標準進行規劃。每股26到29已在PROSPERO數據庫中注冊,編號為CRD42021286705。該研究計劃於2021年11月開始,2022年11月結束。

合格標準

我們將考慮所有評估高劑量腸內補充DHA -3對早產兒36周PMA BPD影響的個體或集群rct。極早產兒的定義是胎齡小於29周的嬰兒。我們將隻考慮從出生後開始到新生兒期的幹預研究。DHA的腸內給藥途徑包括:(1)早產兒直接腸內補充;(2)外源性補充母乳或配方奶;(3)通過母親補充DHA來豐富母乳。靜脈注射DHA補充劑在本次綜述中不被考慮,因為富含DHA的靜脈注射脂質有不同的目的,並將根據具體的建議進行。30.然而,由於這種靜脈注射脂質乳劑目前可能是一些新生兒護理單位常規標準護理的一部分,因此將報告這種聯合幹預作為標準護理的一部分的描述。更一般地說,任何可以提供DHA作為日常實踐一部分的聯合幹預都將被報告。為了本綜述的目的,我們將比較針對高劑量DHA腸內補充(單獨或與其他長鏈多不飽和脂肪酸(LCPUFA)聯合)以及標準護理的幹預措施與對照(如安慰劑或低劑量DHA補充)加上標準護理。高腸內DHA劑量被定義為符合宮內積聚估計的劑量。因此,我們將排除有幹預措施的隨機對照試驗,評估直接腸內補充DHA少於40毫克/公斤/天,或通過DHA占總脂肪酸的目標百分比為0.40%或更低的濃縮牛奶補充DHA。事實上,早期隨機對照試驗中評估的DHA含量旨在達到與足月母乳中相似的濃度,這低於估計的宮內增生率,可能不適合需求較高的非常早產兒。10此外,在西方國家,目前在標準護理中提供給早產兒的富含DHA的配方奶粉可以達到這種低到中等水平的DHA,以及母親母乳中的DHA含量。31日32

為了納入本綜述,BPD的定義必須與36周PMA時的氧氣和/或通氣需求相關。如果研究不包括我們的主要結局數據,但至少包括以下次要結局之一:死亡、BPD嚴重程度或無BPD生存期,也將納入研究。

信息來源和搜索策略

我們將搜索PubMed, Embase, Web of Science和專業網站(例如,Cochrane中央對照試驗注冊中心,MedRxiv, ClinicalTrials.gov)至2021年11月1日。搜索策略將使用受控詞彙(如MeSH術語)和文本單詞,並將適用於每個數據庫。PubMed的搜索策略在表1.我們將製定與幹預(omega-3)和目標人群(早產兒)相關的搜索策略。我們還將使用過濾器搜索隨機對照試驗和人體研究。33沒有語言和日期限製。最後,我們將查看相關文章的參考文獻列表和引用(以前的綜述和納入的研究),以確定任何其他符合條件的研究。所有的引用將被合並並排除重複。會議摘要、綜述或案例報告將不予考慮。

表1

PubMed搜索策略

研究選擇

我們將對所有潛在相關的引文和參考文獻一式兩份進行篩選,如果存在分歧,由兩位獨立審稿人(IM和EP)協商一致解決,如果無法達成一致,由第三方裁決解決。篩選將分兩個階段進行,首先審查標題和摘要,然後是可能相關的手稿全文。我們將捕獲排除全文的原因。為了避免重複,作者、數據收集日期、樣本量和研究結果將進行比較。如有需要,我們將檢查試驗方案彙總表和最新的試驗報告或出版物。我們將依靠研究人員或翻譯人員來翻譯非英語或法語的摘要和文章。為了促進審稿人之間的合作,文獻搜索結果將上傳到澳大利亞墨爾本Veritas Health Innovation的Covidence係統審評軟件(可在此處獲取)www.covidence.org).

數據收集過程

在選擇過程完成後,兩名研究團隊成員(EP和NMPH)將使用數據提取表單獨立地從入選文章中提取信息,該表單將在兩項研究中進行試點測試並相應地進行完善。他們將獨立檢查納入試驗的缺失數據、內部數據一致性、隨機化完整性(隨機化時患者特征的平衡、隨機化模式)、隨訪和審查。我們將與高級研究團隊成員(IM)解決任何分歧。如有需要,我們將聯係研究作者確認相關信息或索取未發表的數據(向所有作者發送最多兩封電子郵件)。

數據項

我們將提取(1)特征和方法:研究設計、研究年份和國家以及發表的語言、資金來源、作者自我報告的利益衝突、注冊、隨機化、設置、納入和排除標準的研究人群以及每個試驗組中符合條件的、招募的和隨訪的受試者數量;(2)幹預措施和控製特征:DHA的來源和類型、補充控製、劑量、給藥方式、堅持幹預、出生時間和給藥時間;(3)結果:BPD和每個次要結果的定義和標準。

結果和優先級

關注的主要結果是BPD,定義為36周PMA時的氧氣和/或通氣需求。二分結果(BPD、無BPD生存和死亡)是根據基於最佳標準標準或研究中報告的標準的診斷來定義的。當一個特定的新生兒結局有不止一個類別可用時(例如,BPD嚴重程度為無、輕度、中度、重度),當這些類別相互排斥時,我們將結合數字來提供新生兒結局“任何定義”的效果估計。否則,我們將提取與結果的更嚴重類別相匹配的數據。如果有兩個以上的對照組(如LCPUFA來源不同且有對照),如果實驗組的幹預措施相似,我們將根據方案將實驗組的數據合並。最後,如果在更大的研究組中有早產兒亞組的結局數據,則隻有來自與我們感興趣人群最接近的亞組的數據(即孕29周以下的早產兒)將被納入該結局的聯合分析。任何關於我們將選擇的任何子組的隨機化的規範都將被提取。

個體研究的偏倚風險

EP和NMPH將對納入的每項研究的偏倚風險進行獨立和一式兩份的評估,使用修訂的Cochrane偏倚風險工具(RoB 2.0;https://www.riskofbias.info/welcome/rob-2-0-tool).34任何不符點將由AB解決。支持信息將被記錄。將評估以下偏倚風險領域:(1)隨機化過程產生的偏倚風險,(2)偏離預期幹預措施導致的偏倚風險,(3)結果數據缺失導致的偏倚風險,(4)結果測量中的偏倚風險,以及(5)報告結果選擇中的偏倚風險。判斷將被分類為“低”或“高”偏差風險或表達“一些擔憂”。我們還將根據RoB 2.0的指導對每個結果的總體偏倚風險進行評分。在評估的任何領域中,偏倚風險水平最高的將被視為每項研究的總體偏倚風險。

總結測量和綜合結果

Cochrane Review Manager V.5.4.1 (Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration, Copenhagen, Denmark, 2012)將用於介紹綜述結果。我們將報告效應量作為95% ci治療的風險比。綜合和個別估計以及95% CI將在森林地塊中呈現。我們將進行隨機效應元分析,以結合各試驗的效應估計,因為我們預計試驗的人群、幹預措施和方法在固定效應模型中不會被判斷為足夠相似。我們將通過檢查森林圖和計算τ來評估效應估計的研究間異質性2和我2統計數據。在顯著的異質性(I2>75%),我們將考慮可能的來源。在可能的情況下,計劃預先指定的亞組分析,用於嬰兒胎齡(小於27周;27周或以上),性別(男性;女性),是DHA的海洋來源(海藻油;魚油)、給藥方式(早產兒直接腸內補充;補充人乳或配方奶)、暴露時間(≤1個月;大於1個月),在標準護理中使用靜脈注射富含dha的脂類(是的;否)和分娩方式(剖腹產;陰道)。

敏感性分析將根據BPD定義的準確性進行,即基於標準化的補充氧還原試驗。根據使用Cochrane儀器(RoB 2.0)評估的隨機對照試驗的偏倚風險,還將進行排除總體偏倚風險較高的研究的敏感性分析。

發表偏倚

發表偏倚將通過繪製每個試驗的效應量與每個研究的精度測量值的關係來評估。根據Cochrane手冊的建議,如果納入10項以上的研究,將進行漏鬥圖評估。25如果漏鬥圖中出現不對稱,我們將回顧試驗的特征,以評估這種不對稱是否是由於發表偏倚或其他因素所致。

患者和公眾參與

患者或公眾沒有參與該方案的設計。沒有計劃讓患者或公眾參與這項研究的實施、報告或傳播。

倫理與傳播

該係統評價和元分析方案不需要倫理批準,因為沒有收集主要數據。盡管其在炎症、肺和大腦發育和生長方麵的生理病理作用尚不清楚,但omega-3 LCPUFA主要用於新生兒病房的營養護理,在商業上得到推廣,並被母親廣泛使用。這篇綜述將指導早產嬰兒的母親選擇提供DHA補充劑或強化牛奶來預防BPD。它還將告知醫療專業人員高劑量DHA對BPD風險的潛在益處或危害。我們將通過會議、媒體采訪和向同行評審期刊發表出版物的方式傳達審查結果。

倫理語句

患者發表同意書

致謝

作者要感謝諾瑪·瑪麗亞·佩雷斯·埃雷拉(NMPH)在手稿修訂中的暗示。

參考文獻

腳注

  • 貢獻者IM對研究的概念和設計做出了貢獻,製定了標準和搜索策略,並起草了手稿。AB, MG, LM和MM對研究的概念和設計做出了貢獻,並製定了標準。EP對研究的概念和設計做出了貢獻,製定了標準和搜索策略。facebook開發了搜索策略。所有作者對重要的知識內容進行了修改,並通過了最終稿。

  • 資金這項工作得到了加拿大衛生研究院(CIHR)資助號MOP-136964的支持。

  • 免責聲明資助機構在研究的設計和方案的撰寫中沒有任何作用。

  • 相互競爭的利益IM和MM都是預計納入本綜述的rct的主要研究人員。

  • 患者和公眾參與患者和/或公眾沒有參與本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。

  • 出處和同行評審不是委托;外部同行評審。